细胞凋亡之内质网主导的细胞凋亡.docx

内质网主导的细胞凋亡
细胞凋亡的内部内质网途径
内质网是蛋白质合成的主要加工厂，也是Ca2+重要的储存库。因此，内质网在维持细胞Ca2+离子的稳 定、蛋白的合成、加工中起到关键性作用。内质网腔内Ca2+离子失衡、错误折叠或未折叠53 在内的内质网应激基因的转录表达。
PERK、IRE1、ATF6 三条信号通路均可对诱导产生 CHOP/GADD153，CHOP/GADD153 的激活是内质 网应激反应的直接结果，CHOP/GADD153在生长停止和细胞死亡中起到重要作用。
+失衡介导的细胞凋亡
在细胞正常运转情况下，内质网主要通过RyR和IP3R通道将内质网腔内的Ca2+释放入胞质，通过钙 泵将胞内的Ca2+泵入内质网腔中，从而维持内质网Ca2+稳态。当内质网接收到应激信号时，内质网内的Ca2+ 稳态被打破，大量的Ca2+进入胞内和线粒体内，一方面影响线粒体以及Bcl-2家族蛋白的活性，使细胞走 向凋亡，另一方面激活胞内的中性半胱氨酸内肽酶Calpain，活化的Calpain可能通过激活Caspase级联反 应影响细胞凋亡。
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