肌张力障碍诊断和治疗概况课件.ppt

肌张力障碍诊断和治疗概况课件
肌张力障碍定义
一种不自主、持续性肌肉收缩引起的扭曲、重复运动或姿势异常综合征
dystonia用于疾病诊断时特指一种具有特殊表现形式的不自主运动，患者多以异常的表情、姿势或不自主的变换动作而引缺氧
其他体征：
认知功能减退
癫痫
眼肌麻痹
共济失调
肌无力、肌肉萎缩
肌强直
继发性肌张力障碍诊断线索
发病较急
早期进展（单肢开始）
偏身肌张力障碍
成人发病的全身型
早期姿势较固定和持续
起病静止休息时而非运动时
言语受累出现早
颅脑影像学检查异常
其他实验室检查异常
常见继发性肌张力障碍
约1／3的脑瘫儿童可有肌张力障碍
约1／3的帕金森病可在病程中伴有或某个阶段(早期或治疗后)出现肌张力障碍
急性肌张力障碍反应
迟发性运动障碍
可病因治疗的疾病（Wilson）
原发性或特发性肌张力障碍
20多种不同基因DYT1-21命名疾病
其中10种已知致病基因的基因型和表现型
以肌张力障碍及其他神经病学特征为表现但未命名为DYT的疾病
原发性或特发性肌张力障碍
中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组，肌张力障碍诊断与治疗指南，中华神经科杂志， 2019,41(8)
原发性或特发性：
肌张力障碍为唯一异常表现
如DYT-1，DYT-2，DYT-6，DYT-7，DYT-13
肌张力障碍叠加
如DYT-3，DYT-5，DYT-11，DYT-12，DYT-14，DYT-15
发作性肌张力障碍
启动诱发(PKD,DYT-9)
过度运动(PED,DYT-10)
非运动诱发(PNKD,DYT-8)
Oppenheim肌张力障碍（ DYT1 ）
遗传学
常染色体显性遗传

外显率30%-40%
DYT1基因（TOR1A）GAG三联密码子（编码谷氨酸）缺失突变
编码热休克蛋白，ATP结合蛋白，torsin A，AAA+蛋白
Oppenheim肌张力障碍（ DYT1 ）
临床表现
发病早（<40岁）
肢体中某个通常首先受累（下肢常见）
其他部位进展情况与发病年龄及首发部位相关
全身型、扭转痉挛为主要表现
单纯肌张力障碍（除可能伴有震颤）
尚无统一的病理学发现
f MRI检查正常
FDG PET：豆状核代谢增高，丘脑代谢减低，纹状体苍白球直接回路活性增高
DYT6 型肌张力障碍
遗传学
常染色体显性遗传

THAP1基因突变
临床表现
童年及成年起病
初发累及上肢或颅部（包括咽部），颈部，偶尔累及下肢
通常仅身体上半部受累
多巴反应性肌张力障碍（DRD） （DYT5）
遗传学
常染色体显性遗传

(GCH) 基因突变
GTP环水解酶1（GCH1）缺陷（DYT5）
四氢蝶呤（BH4）合成的第一步
多巴反应性肌张力障碍（DRD） （DYT5）
临床表现
童年发病（<16岁），女多于男
婴儿起病，类似脑性瘫痪
下肢及步态异常，脚尖走路倾向
成年起病患者可表现为上肢、颈部或颅段的局灶型肌张力障碍
帕金森综合征，成人更明显
日间波动性（早晨无症状，夜间加重）是特征，但不是所有
临床表现
连续写字可诱发书写痉挛
部分可有小脑症状
小剂量左旋多巴治疗显著改善
无病理性的神经变性
FDOPA PET及β-CIT SPECT检查正常
GCH缺陷，苯丙氨酸负荷试验异常
多巴反应性肌张力障碍（DRD）
发作性肌张力障碍(PKD DYT-10，DYT-19)
遗传特征
常染色体显性遗传方式
有外显不全现象
其致病基因被定位于第16号染色体
DYT10
-（EKD1）
16q13-
DYT19
16q13-（EKD2）
发作性肌张力障碍(PKD DYT-10，DYT-19)
临床特点
青少年期发病，男性居多
突然改变姿势、运动方向或力量负荷时发生
肌张力障碍、手足徐动、舞蹈样动作、投掷样动作
单侧肢体发作，部分累及双侧，少数呈左右交替发作
无意识障碍，
发作持续数秒至数10秒，一般不超过1分钟。
发作频繁，每天发作可数十次，
抗癫痫药物治疗有效，特别是苯妥英钠或卡马西平
肌阵挛-肌张力障碍 (DYT-11，DYT-15)
基因学
常染色体显性遗传
基因定位于染色体7q21-23（ DYT11）
致病基因 SGCE （Epsilon-肌聚糖基因）突变
另一处位点位于18p11（ DYT15）
致病基因未确定
临床表现
通常儿童发病、也可青少年或成年发病
身体上部（颈、躯干、上肢）受累
酒精反应性闪电样肌阵挛和局灶或节段性肌张力障碍
非运动症状（抑郁、焦虑、惊恐和强迫）
进展缓慢
肌阵挛-肌张力障碍 (DYT-11，DYT-15)
Diagn