幽门螺旋杆菌研究新进展.ppt

幽门螺旋杆菌研究新进展
Hp感染年龄分布的类型
H. Pylori的致病机制

毒素（毒力因子）引起的粘膜损害
宿主的免疫介导的粘膜损伤


发病机制
胃上皮化生学说
胃泌素－胃酸学说
介质冲洗学说
免疫损伤学说
H. Pylori感染和十二指肠溃疡
H. Pylori感染 D/G细胞功能改变 ？遗传易感性
↑壁细胞总体增加
B型慢性胃窦炎 ↑ 胃泌素 胃酸分泌量
H. Pylori的迁移 十二指肠粘膜胃上皮化生
十二指肠球炎
十二指肠球溃疡

胃癌的发生非单一因素
慢性胃炎－萎缩性胃炎－肠化生－不典型增生－胃癌

I型感染者发展成慢性萎缩性胃炎和胃癌的危险性高出II型者2倍

尿素酶
空泡毒素
中性粒细胞和单核细胞产物
NO
H. Pylori感染和胃癌的关系
浅表性胃炎
正常胃粘膜 基因损伤
H. Pylori感染 弥漫性胃癌
萎缩性胃炎
环境因素 胃粘膜肠上皮化生 高CagA+-HP滴度
宿主因素
肠型早期胃癌 进展期胃癌
H. Pylori感染、胃酸分泌状态、感染时的营养对感染结局的影响
Cag++营养不良/感染 ＝慢性胃炎或胃癌
Cag++壁细胞总体增加 ＝十二指肠球溃疡
Cag－+壁细胞总体增加 ＝十二指肠球溃疡
Cag++正常壁细胞总体 ＝十二指肠球溃疡
Cag++低胃酸分泌状态 ＝慢性胃炎或胃癌
Cag－+低胃酸分泌 ＝慢性胃炎

冠状动脉粥样硬化性心脏病
功能性血管病
皮肤病
自身免疫病
与H. Pylori感染有关的胃肠外疾病

非特异性的宿主免疫反应
中性粒细胞应答
单核肥大细胞应答
NK细胞应答
CD44表达
特异性宿主免疫反应
特异性T细胞作用
特异性B细胞反应
正常胃肠道的免疫系统
抗原第一次入肠道→集合淋巴结(Peyer patches) →激活T细胞、淋巴母细胞→分布至胃肠道粘膜以及胃肠道外粘膜组织
抗原第二次入肠道→产生免疫反应
正常胃肠道的免疫系统
TH细胞（CD4＋）
TH1型
分泌IFNγ，IL-2，TNF-β
促进细胞免疫，提高机体对肿瘤及细胞内感染病原菌的免疫反应
急性炎症及迟发性变态反应
TH2型
分泌IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13
促进B细胞发育以及增强体液免疫反应
速发性变态反应以及分泌性免疫反应
中性粒细胞应答

直接刺激：、-NAP
间接刺激：IL-8
结果：中性粒细胞跨上皮游走
氧化产物释放
黏附 导致血管壁损伤和蛋白质渗漏
单核细胞

参与特异性免疫的抗原呈递
分泌TNF-α, IL-6, IL-1β，有广泛的前炎症反应作用，参与中性粒细胞的聚集和激活
肥大细胞
启动炎症并参与调节
类胰蛋白酶、TNF-α、PAF、IL-8趋化中性粒细胞
组胺、PGD2、白三烯产生血管扩张，增强血管通透性，并产生水肿
蛋白酶促进上皮细胞有丝分裂，组胺刺激成纤维细胞和上皮细胞分裂增生
粘附分子
CD44及其变异分子介导T细胞和巨噬细胞的粘附和活化
CD44的表达和肿瘤的发生转移及预后密切相关
特异性T细胞的作用
T细胞增生
尿素酶、HSP60、P25导致固有层淋巴细胞主要是CD4＋↑→细胞IFN-γ、可溶性IL-2R
TH1、TH2反应不平衡
T细胞增生和胃炎活动度以及细菌定植正相关
T细胞介导溃疡
T细胞和MALT淋巴瘤
特异的B细胞反应

IgG、


大多数特异性IgA为非分泌性IgA