地蒽酚软膏.doc

地蒽酚软膏[药品名称]通用名:地蒽酚软膏曾用名:蒽林软膏商品名: 英文名: D ithranol Ointment 汉语拼音: Di’ enfen Ruangao 本品主要成分及其化学名称: 1,8- 二羟基-9- 蒽酮结构式: 分子式: C 14H 10O 3分子量: [性状]本品为黄色软膏。[药理毒理]地蒽酚主要的药理作用包括抗上皮细胞增殖、诱导上皮细胞分化及抗炎症作用。具体表现为: 通过抑制角质形成细胞和多形核白细胞中蛋白激酶 C的活性、抑制人外周血单核细胞分泌白细胞介素-1、6、8和肿瘤坏死因子α,阻断银屑病免疫异常表达的病理信号物质;并通过减少角质形成细胞中转化生长因子-α量及其与表皮生长因子受体的亲和力而产生抗角质形成细胞增殖和起抗炎作用。能使小鼠鼠尾颗粒层细胞增生及下调转谷氨酰胺酶(TGase)mRNA 表达,表明其有诱导上皮细胞分化的作用。通过抑制佛波酯诱导的多形核白细胞产生活性氧而产生抗炎症的作用;但也能刺激正常多形核白细胞产生活性氧而引起正常皮肤的炎症刺激。抑制脂氧合酶代谢途径,减少受刺激的人多形核白细胞中 5-脂氧合酶产物 5-HETE 和白三烯 B 4的产生;抑制白细胞趋化性;灭活线粒体而抑制细胞呼吸; 抑制葡萄糖-6- 磷酸酶活性。以上抑制作用均可产生抗炎症作用。[药代动力学]地蒽酚不稳定,在暗处即可自身氧化。主要的氧化产物为 1,8- 二羟蒽醌、地蒽酚二聚体和蒽醌二聚体。 1,8- 二羟蒽醌仍不稳定,可被进一步氧化。经过更高级的二聚化和多聚化,地蒽酚衍生物变得稳定而且不可溶。其中间产物如地蒽酚阴离子、地蒽酚游离基和氧游离基被认为具有抗银屑病活性,同时也可引起地蒽酚皮炎。外用地蒽酚白凡士林软膏于银屑病皮损 60分钟后,绝大部分 1,8- 二羟蒽醌以及少量的地蒽酚二聚体和地蒽酚主要聚集在银屑病皮损表皮内,而未受累皮肤需要经过 小时才可在表皮中检测到少量的 1,8- 二羟蒽醌。经皮入血的吸收率非常低,主要以氧化产物的形式从尿中排出。[适应证]主要用于寻常型斑块状银屑病。[用法用量]①浓度递增疗法:开始治疗时,使用低浓度至少 5天,待皮肤适应后,再增加浓度,递增浓度从 % 、% 、% 、% 、% 、% 到3% 。门诊病人可每日一次治疗,入睡前涂药,第二天清晨用肥皂洗去,白天涂润肤剂以保持皮肤润滑。住院病人可每日早晚两次治疗,每次治疗前进行焦油浴可增加疗效。②短程接触疗法:经不同浓度和接触时间的试验,发现以 3%浓度为终剂量, 作用 20分钟后洗去,每日 1次治疗,为最佳浓度和接触时间;也可采用低浓度、短程接触疗法,即用 %软膏作用 5~20 分钟或用 1%软膏作用 5分钟然后用肥皂洗去,均可产生足够的抗银屑病活性,而且副作用最小。所以对于静止期皮损, 更适用该疗法。对于大的持久性皮损,可用较高浓度治疗,开始可用 1%软膏, 每日 1次,持续 10~20 分钟用肥皂洗去,以后逐步延长持续时间至 30、40和60 分钟,直至出现轻度红斑。③联合疗法:地蒽酚可与其它药物或疗法联合应用。经典联合应用是地蒽酚与 UVB 联合应用或是与焦油浴和 UVB 联合应用。短程接触疗法与 UVB 联用可显著延缓复发并能减轻红斑刺激的症状。与焦油联合应用,比单用地蒽酚刺激性小,而且不影