依达拉奉不良反应回顾分析课件.ppt

必存大样本 ADR 回顾性分析赵忠新第二军医大学附属长征医院必存必存?————中国先声药业中国先声药业首家开发成功的依达拉奉制剂首家开发成功的依达拉奉制剂?日本三菱公司开发, 2001 年6月首先在日本上市?第一个作用机理明确的自由基清除剂中国:?2000 年8月开始立项研究(按照新药一类研究) ?2001 年8月申请临床(国内第一家申报) ?2002 年5月首家获得 SDA 《药物临床研究批件》?2003 年8月完成临床研究,第一家申报生产?2003 年12月31日首家取得 SFDA 《新药证书》及生产批件?2004 年开始在中国投入临床应用日本早期报道的急性肾功能障碍情况?日本厚生省报道:日本自 2001 年6月1 日销售一年半时间,推测使用该药的患者人数约 295000 人(截止 2003 年12月19 日止),重度急性肾功能不全的病例 162 例(其中含有因果关系不明的病例),其 ADR % 。?分析死亡病人发现, 患者多为高龄 80 岁以上,合并消炎镇痛药,伴有糖尿病、高脂血症,多发生急性衰竭, ?相关性分析发现, 95% 可信区间 P> ,说明患者的死亡与依达拉奉没有明显的相关性。依达拉奉在中国的临床试验情况?中国:最早于 2003 年8月完成?依达拉奉注射液(必存)治疗急性脑梗死的随机、叠加对照、多中心临床试验(Ⅱ期临床试验) 研究单位: 吕传真(复旦大学附属华山医院) 赵忠新(上海长征医院)狄晴(南京医科大学附属脑科医院) 丁新生(南京医科大学第一附属医院) 黄鉴政(浙江大学医学院附属第二医院)) 统计单位: 苏炳华(上海第二医科大学) 国内 II期临床研究吕传真等国内 II期临床多中心的随机双盲对照试验, 依达拉奉组和安慰剂组分别是 109 例与 104 例患者依达拉奉可能有关联的副作用:梗塞后出血,肺栓塞,转氨酶升高,头昏头疼,皮疹等。该实验发现依达拉奉组的不良事件发生率为 %, 安慰剂组发生率为 %,两组无统计学差异。顾学兰, 丁新生, 狄晴, 等. 依达拉奉注射液治疗急性脑梗死的临床疗效评价[J]. ,24(2):113-116. 国内 II 期临床不良事件与不良反应( N=213 ) 治疗组对照组相关性死亡 0 (%) 2 (%) 无关再次中风 1 (%) 1 (%) 无关梗死后出血 2 (%) 0 (%) 可能无关肺栓塞 1 (%) 0 (%) 可能无关房颤 1 (%) 1 (%) 无关头昏头痛 0 (%) 2 (%) 可能无关转氨酶升高 3 (%) 2 (%) 可能有关尿路感染 0 (%) 1 (%) 无关蛋白尿 1 (%) 0 (%) 无关皮疹 1 (%) 1 (%) 可能有关肢体酸痛 1 (%) 1 (%) 无关咳嗽 1 (%) 0 (%) 无关体温升高 0 (%) 1 (%) 无关合计 12 (%) 12 (%) 依达拉奉不良反应大样本回顾性分析研究目的收集国内正式发表的依达拉奉临床应用文献, 回顾性分析其不良反应发生情况, 为其临床应用的安全性提供证据方法 检索中国生物医学文献数据库,筛选 2005 年1月至 2007 年12月间所有应用依达拉奉治疗的病例,分析药物不良反应的发生率及其表现对照组: 9362 例依达拉奉治疗组: 7478 例入选患者? 469 篇文献?涉及药物不良反应文献 169 篇(其中 RCT 文献 155 篇) 研究设计研究对象构成比?用法: 30mg 加人生理盐水 100ml 稀释, 1次/ 12h 或2次/日, 30min 内静滴完,连续使用 14~28天研究设计?合并用药分别包括:拜阿斯匹林、降纤酶、巴曲酶、东菱克栓酶、纤溶酶、低分子肝素、奥扎格雷钠、胞二磷胆碱、血塞通、脉络宁、低分子右旋糖苷、复方丹参、维脑路通、甘露醇、甘油果糖等依达拉奉为添加治疗药物