复方氨苯蝶啶的急性毒性及其保钾作用.doc

复方氨苯蝶啶的急性毒性及其保钾作用
吴小林 钟贵玲 林美玲 崔国华 [摘要] 目的:考察复方氨苯蝶啶的安全性及其保钾作用。方法:将NIH小鼠及SD大鼠分别用6%氨苯蝶啶、30%氢氯噻嗪和复方氨苯蝶啶混悬液灌胃,观察氨苯蝶啶、氢氯苯蝶啶(江苏永大药业有限公司,批号:20040522)、氢氯噻嗪(中山市三才医药集团有限公司,批号:20040308)。
(日本日立公司)。
方法
,体重18~22 g,雌雄各半。按雌雄、体重平均分为6组,每组10只。氨苯蝶啶用1%CMC溶液配制成6%氨苯蝶啶悬液,,依次等比稀释,每只小鼠按10 ml悬液的剂量灌胃,观察5 d。按简化机率法,计算LD50及95%可信限。
,体重19~21 g,雌雄兼有,氢氯噻嗪用1%CMC液配制成30%氢氯噻嗪悬液, ml(~ g/kg),观察10 d。
,体重18~22 g,雌雄各半。按雌雄、体重平均分为5组,每组10只。用1%CMC液配制成含10%%氢氯噻嗪的复方悬液,,依次等比稀释,每只小鼠按10 ml悬液灌胃,观察5 d。
,雄性,体重171~235 g。先作利尿实验的预选,凡合格者方能正式参加利尿实验。41只大鼠随机分为4组,禁食一夜,实验开始时轻压大鼠下腹排尽余尿,每只代谢笼内放一只大鼠,药液灌胃后收集3 h尿量。%氯化钠溶液按5 ml/100 g体重灌胃,%氯化钠溶液中灌胃(扣除药液本身的体积),比较给药组与对照组的排尿量及排钾量。用全自动生化分析仪测定尿钾含量,采用t检验进行统计学分析。
2结果

由表1可见,氨苯蝶啶的LD50=(473±144) mg/kg。解剖后,肉眼观察到肠道充气,肠黏膜充血,其他未见异常。氢氯噻嗪实验小鼠无一死亡,体重增加3~6 g,外观健康活泼,处死后肉眼观察,未见其他病变。氨苯蝶啶的LD50=(841±207) mg/kg,氢氯噻嗪的LD50=(547±134) mg/kg。解剖后,肉眼观察到肠道充气,肠黏膜充血,未见其他病变,见表2。


氢氯噻嗪2 mg/kg灌胃,3 h的排尿量和排钾量均比对照组明显(P<),氨苯蝶啶3 mg/kg灌胃,排尿量增加不明显(P>),但明显减少排钾(P<);氨苯蝶啶3 mg +氢氯噻嗪2 mg/kg灌胃,明显增加排尿量(P<);排钾量虽略有减少,但与对照组比较,无显著性差异(P>),见表3。







3讨论
能按间质水肿液中的电解质的比例(Na+∶K+=35∶1;Na+∶Cl-=∶1)来消除电解质;能消除特定部位的水肿;能很好地控制