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前列腺特异性抗原对这些肿瘤有意义!.docx


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前列腺特异性抗原对这些肿瘤有意义!
众所周知,前列腺特异性抗原(PSA)是一种用于前列腺癌患者的诊断和筛查的生物标志物,也是美国食品和药物管理局(FDA)批准的第一个肿瘤生物标志物。很多人误以为PSA为前列腺所特有,然而事实上非也。PSA过多,多囊卵巢综合征等。PSA对于卵巢癌患者的疾病检出率远低于乳腺癌。
妊娠
游离PSA在孕11〜21周之间升高,在分娩时下降。这可能与尿道周周腺和乳腺组织有关。PSA对胎儿生长起一定作用,一些研究表明PSA水平异常可能导致胎儿畸形,如唐氏综合征。
小结
PSA可在前列腺外的许多组织中发现。对于女性,PSA在许多肿瘤性疾病(如乳腺癌,结肠癌等)中升高。PSA作为一种肿瘤生物标志物,不仅仅与前列腺癌相关,与其他肿瘤也有许多关系。如果可能,PSA可作为女性乳腺癌和结肠癌的早期发现、诊断和预后的指标,为了达到这一目标,需要进一步的研究众所周知,前列腺特异性抗原(PSA)是一种用于前列腺癌患者的诊断和筛查的生物标志物,也是美国食品和药物管理局(FDA)批准的第一个肿瘤生物标志物。很多人误以为PSA为前列腺所特有,然而事实上非也。PSA也见于其他组织。
墨西哥的Perez-Ibave等对PSA做了相关研究,并发表了一篇相关综述在CancerEpidemiology上。本文就PSA的基本知识点和PSA在非前列腺组织中表达及应用两大点予以综合介绍。
基本知识
PSA属于丝氨酸蛋白酶家族的成员。成熟的PSA是一种237个氨基酸组成的糖蛋白,主要涉及到精液液化。人类射精后,精液会自发凝结。
PSA的主要功能就是水解由精囊产生的高分子量蛋白质,从而使精子从凝固物中解放出来。
PSA的发现是许多杰出科学家的共同努力结果。Wang等人通过分离,纯化和鉴定,最终发现并命名前列腺特异性抗原,提出它在前列腺癌生物标志物方面的临床作用。
PSA存在的形式包括游离形式和结合形式。血浆中PSA的主要结合形式是PSA-ACT(al抗糜蛋白酶)。另一个形式是PSA-MG(a2-巨球蛋白)。其他一小部分还有其他的存在形式。
PSA的浓度与前列腺的大小有关,也与腺上皮的数量有关。PSA升高可见于前列腺癌,前列腺增生,直肠指诊,射精,细菌性前列腺炎,前列腺穿刺活检和急性尿潴留等。还有一些因素也影响着PSA,如种族,体重指数,药物,年龄。
PSA是由前列腺的上皮细胞和尿道周围腺体产生,然后分泌到腺管的液体中。在正常的前列腺和良性前列腺增生中,PSA只有通过渗漏到细胞外液并扩散才能到达血液循环。而在前列腺癌中,上皮细胞有异常行为,导致正常分泌途径出现问题,PSA分泌到细胞外间隙并进入血液循环。这就是前列腺癌患者血清PSA水平较高的原因。
新进展目前应用RT-PCR,原位杂交和免疫组化法发现,PSA和hK2在多种组织的表达,如气管,甲状腺,乳腺,皮肤,唾液腺,空肠,回肠,尿道睾丸,精囊,附睾,胰腺,肾,肾上腺,大脑等。除了
PSA和前列腺癌的紧密联系,PSA作为一种生物标志物,在女性疾病的诊断或预后中有许多潜在的临床应用。
斯基恩氏腺
尿道周围腺(斯基恩氏腺,与前列腺组织同源)是由Graaf发现的女性体内第一个产生PSA的组织。据报道,一些斯基恩氏腺肿瘤的患者血清PSA术前很高,而术后明显降低。
乳腺癌
1993年,人们在乳腺癌细胞质提取物中首次发现PSA在乳腺组织中的存在。随后越来越多的乳腺相关组织中发现PSA,如健康的乳腺组织,良性乳腺疾病,乳腺癌,乳汁和初乳等。目前认为,导管上皮是产生这种蛋白质的来源,而与哺乳或怀孕相关的激素条件促使这一过程。
PSA升高见于良性病变(如纤维腺瘤)和恶性肿瘤,这是由于激素依赖性基因的异常表达,例如基因KLK3。口服避孕药等外部因素也可以提高PSA水平。
女性的PSA浓度比男性低1000倍,。大多数健康或良性肿瘤的女性体内,PSA主要以复合体形式呈现,而在恶性肿瘤中,它多以游离形式存在。
研究表明,PSA可用作乳腺疾病物或其他与高雄激素相关的疾病的生物标志物,可作为疾病治疗效果或预后的指标。PSA在乳腺癌中的作用尚不清楚。
20%的乳腺癌患者体内以游离PSA作为主要的分子形式,而只有3%的健康女性或4%的良性乳房疾病患者以游离PSA为主要形式。它具有高特异性,但灵敏度较低。
结肠癌
雌激素受体(ER)与结直肠息肉的发生和肿瘤分期存在反向关系。在结肠中,高雌激素水平导致盐和水潴留,激活下游信号目标,导致结直肠癌症发生。ERB在正常结肠黏膜中表达丰富,在病理条件下表达较低,如晚期肿瘤。
PSA可能在结肠癌发展中有一个重要的角色,并且与ER相关。结肠癌中
PSA水平升高的一个机制可能是阻断ER,诱导PSA产生。
游离PSA和总PS

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  • 时间2022-06-19
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