华法林合成实验报告.docx

华法林的合成
宋阳
摘要：本实验以4-羟基香豆素和卞叉丙酮为原料在TEBA催化下发生Michael加成合成华法林。其中，卞 叉丙酮以苯甲醛和丙酮为原料进行Claisen-Schmidte缩合得到；4-羟基香豆素由邻羟基苯乙酮、碳酸二乙酯1次，分液，加入无水硫酸镁干燥 。干燥后得到的有机物旋蒸或者常压蒸馏除去乙醚，然后减压下蒸馏收集
120°
C/,产物仅 ,产率 %。
4-羟基香豆素合成
100ml三口瓶，加入25ml甲苯、邻羟基苯乙酮5g ()、()、 ()，混合搅拌均匀，装上回流冷凝管，升高温度使反应体系回流状态 下反应。，TLC显示原料点已较浅且几乎不再有变化，停止反应。在瓶中倒入40ml 冰水，直至瓶中固体完全溶解，不够可以补加。倒入分液漏斗中，分取水相，用水洗涤有机 相，洗涤液与水相合并。用1： 1的盐酸将水相酸化至pH=1，有大量絮状沉淀析出，同时还 有少量红褐色胶状物质生成。静置片刻，过滤，用水洗涤滤饼后烘干，得粗品，用乙醇/水 约1/3的溶剂重结晶，约用14ml，冷却析晶阶段红褐色杂质以油状物状态沉于瓶底，析出 初始阶段可观察到白色针状结晶。但析出晶体仍难以直接与红褐色杂质分离，遂在抽滤中以 冰乙醇洗涤产物以溶解除去褐色杂质，产物明显变白，但可能因溶解有较大量的损失。最终 ，%。
华法林的合成
称取4-()，()和H (催化量)苄 基三乙基氯化铵(TEBA)，在加入50ml水，磁力搅拌下回流3h。停止加热冷却至室温，将 反应液用乙醚萃取两次，每次25ml。合并有机相，旋蒸除去溶剂，。 ，柱层析分离纯品。TLC依次检验试管中样品及杂质情况，把纯品溶液合 并，旋蒸除去溶剂，。，%
结果与讨论
卞叉丙酮合成
在后处理提纯时，120° C/()，而蒸馏瓶中 残留了大量粘稠黄色胶状物，不易溶于乙醚，TLC分析其中含有较多产物，但同时含有较 多其他杂质，猜想是羟醛缩合中不同缩合情况产生的副产物。另外，TLC板上原点始终有 少量物质存在，联系上述粘稠性状，可能是生成了高聚物。
经分析，可能是相转移催化剂CTMAB正离子的催化作用，使产物在减压蒸馏的加热 氛围中发生聚合反应生成高聚物。另外在反应阶段，体系颜色与其他不加相转移催化剂体系 相比，也较为异常，呈橙黄色（不加相转移催化剂组大多为淡黄色），可能在该过程也有较 多副产物生成。
除此之外，CTMAB的存在还导致了从体系中萃取分离产物的困难。分液过程中，形成 了除水相、油相之外的第三相一一乳化层，欲以饱和食盐水破乳化无效，故不得已而弃之。 猜想可能是相转移催化剂作为小“配体”包覆水中的油滴外层（或油中水滴外层）降低了微 粒表面能从而稳定了油水乳化层。
综上，若要进一步优化实验方案，应将体系中的CTMAB去掉后作进一步尝试。
（2） 4-羟基香豆素合成
此实验中最关键部分在