浅析药品GMP修订草案0908.ppt

DH 2009-08 于SD
浅谈药品GMP的修订趋向
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内 容
美国CGMP修订及评估标准
ICH Q8质量源自设计-QbD
ICH Q9质量风险管理-QRM
我国GMP修订草案中洁净度问题t, practice is considered “good” if:
It is feasible for manufacturers to implement
It contributes to ensuring the safety, quality, or purity of the drug product.
The value of the contributions or added assurance exceeds the cost in money or other burdens of implementing or continuing the practice.
以下Current/现行的实践，尽管不一定达到流行、盛行的程度，可作为“良好”的原则标准：
可行性：企业可以执行；
先进性：有助于保证药品的安全性、保证药品的质量或纯度；
经济性：规范的实施，不得带来费用过大、负担过重而无实际意义的后果--不得劳而无果、浪费资源
FDA标准的三项原则
Current 的内涵-1
企业必须在控制手段及方法上跟上科学技术的发展，按照制药行业普遍认可的设备、方法、控制和记录来调整执行标准。
即使在各个方面处于制药行业的“平均水平”，也不能确保制药企业符合要求，因为标准不是“平均水平”，而是“良好”水平。因此，如果在制药业引入了比现行标准更好的实践、做法，生产企业就可能有必要加以采用。
Current 的内涵-2
符合GMP并不是一个静止的状态，它不仅要求生产企业清楚制药业现行的常规，而且要求企业清楚制药行业中的创新。
对企业的GMP执法检查、评估，是促进企业不断获得行业常规和创新知识的手段，也是企业对现生产及控制系统进行必要变更的方法。
FDA实际上以“行业指南”的形式来引导企业
Guidance for IndustrySterile Drug Products
Produced by Aseptic Processing-
Current Good Manufacturing Practice
. Department of Health and Human ServicesFood and Drug AdministrationCenter for Drug Evaluation and Research (CDER)Center for Biologics Evaluation and Research (CBER)Office of Regulatory Affairs (ORA)September 2004
Pharmaceutical CGMPs
行业指南示例
CGMP指南引言-鼓励技术进步
本指南代表了FDA对这一课题的最新观点。它并不赋予任何人某种特权，也不约束FDA和公众的思想。企业可以采用本指南以外的其它方法和手段，只要所采用的方法和手段能满足法规的要求。如想采用其它方法或手段，请与FDA负责本指南的人员讨论。如不清楚FDA机构的联系方式，请见首页的垂询电话。
I. 引言
II. 背景
A. 法规依据
B. 技术框架
III. 范围
IV. 厂房及和设施
A. 关键区–100级区
B. 洁净控制区
C. 洁净区的隔离
D. 空气过滤
1. 薄膜过滤
2. 高效过滤器 -HEPA
E. 设计
V. 人员培训、考核和监控
A. 生产人员
B. 实验室人员
C. 监控计划
VI. 原辅材料、容器和密封件
A. 原辅材料
B. 容器/密封件
1. 准备

VII. 细菌内毒素的控制
VIII. 时限控制
IX. 无菌工艺和灭菌的验证
由无菌制造工艺生产无菌药品的CGMP-2004 指南标题
1987
首版，约17页
1991
再版，无变更，其实为再次印刷
1997
再版，有所修改，9节
2004
现行版，大幅度修改
63页，12节，3个附件
包括菌隔离操作器 、吹-灌-封封工艺前的加工过程
无菌灌装间为全层流或B中A级，原万级配液建议为1000级
出版《指南》，技术手段与时俱进，但CGMP法规相对稳定
无菌制造的无菌产品-修改情况
《行业指南》的作用
Gu