血透中抗凝药物的使用.ppt

血液透析中
抗凝药物的使用
血液透析仍然是目前治疗慢性肾衰竭最主要的治疗方法。随着慢性肾衰竭发病率的上升和国家经济的发展，血液透析患者的数量逐年上升。
血液透析作为一种体外循环治疗，实施血液透析治疗，绝大多数情况下需要应用抗血液透析中
抗凝药物的使用
血液透析仍然是目前治疗慢性肾衰竭最主要的治疗方法。随着慢性肾衰竭发病率的上升和国家经济的发展，血液透析患者的数量逐年上升。
血液透析作为一种体外循环治疗，实施血液透析治疗，绝大多数情况下需要应用抗凝剂 。
应用抗凝剂的目的
？
保持良好体外循环状态。
预防因体外循环诱发的凝血活化导致的机体合并血栓性疾病的危险。
减少血液细胞与透析膜接触诱发的炎症反应。
血液透析应用抗凝剂的目的
提高生物相容性，保证血液透析治疗的有效进行
如何在血液透析中合理应用抗凝剂
？
出血
凝血功能异常
止血功能异常
血栓栓塞疾病的风险
感染、肿瘤
心肌梗塞、脑血栓、深静脉血栓
选择抗凝方案前需要考虑的问题
凝血状态
华法林、抗血小板药物的使用
先天性凝血因子缺乏
大量蛋白尿导致抗凝血酶Ⅲ活性降低
滤器材质
合成膜
血仿膜
纤维素膜
选择抗凝方案前需要考虑的问题
增强凝血抑制因子活性药物：肝素和低分子肝素
直接抑制凝血因子活性药物：阿加曲班、枸橼酸钠
抗血小板药物：阿司匹林等
血液透析常用的抗凝药物
各种抗凝药物特点
？
出血倾向
肝素诱发的血小板减少症（HIT）
高脂血症
骨质脱钙
加重尿毒症性心包炎患者心包填塞的危险
肝素的副作用
低分子肝素（LMWH）：
分子量2000~12000，是普通肝素经化学或酶促方法解聚而成。
UFH
LMWH
意义
分子量
13－18KD
3－8KD
来源
猪或牛粘膜
提炼
蛋白结合率
高
低
半衰期（静脉）
短
长（约2h）
以抗Xa活性计算
半衰期（皮下）
45－60min
4h
皮下注射生物利用度
50％
90－100％
PF4
充分
部分
鱼精蛋白
充分
部分
动物试验*
清除
血管内皮系统
肾脏
普通肝素和低分子肝素的差异
普通肝素的缺点
易引起出血并发症
相对生物半衰期短
可引起骨质疏松：抑制骨形成
促进骨吸收
影响脂质代谢
干扰血小板功能
不易引起出血并发症
相对生物半衰期长
引起骨质疏松的副作用较小
具有良性降脂作用
细胞保护作用
对血小板影响小
低分子肝素优点
低分子肝素各不相同
不同的低分子肝素
制备工艺不同
分子量分布各不相同
理化特性不同
抗凝疗效不同
不同的适应症
克赛，抗凝效果最佳的低分子肝素克赛，抗Xa因子活性更强更持久的LMWH
局部枸橼酸盐抗凝法
钙离子是凝血因子4，为内外缘性凝血所必须。枸橼酸可以螯合离子钙，，可发挥抗凝作用
进入体内的枸橼酸钙经代谢，部分钙可释放入血。枸橼酸盐在肝、肾、肌细胞内代谢，产生枸橼酸与碳酸氢根。另有部分可经血液净化滤器排出
阿加曲班（Argatroban）
为人工合成的高度选择性凝血酶抑制
剂，能特异性、可逆性与凝血酶活性
部位结合，不仅对循环中凝血酶，而且对与纤维蛋白结合的凝血酶均具有抑制作用。因此，具有良好的抗纤维蛋白形成和抗血小板积聚作用。
由于本药对凝血酶的抑制具有高度选择性，对凝血因子X和纤溶酶的抑制作用很小，因此本药不引起出血时间的延长。
谢谢