功能性胃肠疾病与胃肠动力调节药物(2011).ppt

功能性胃肠疾病与促动力药
王承党
福建医科大学附属第一医院消化内科
福建医科大学消化系疾病研究室
目 录
FGIDs: Rome III
症状产生的机制：动力&感觉
治疗总则：调节动力&感觉
小结
FGIe
肠易激综合征Irritable Bowel yndrome
症状：反复发作的腹痛或不适, 并有2个或2个以上表现:
排便后症状缓解
发作时伴有大便频率改变
发作时伴有大便形状改变
病程：至少6m,最近3m有症状,每月至少有3天
(注:作为研究,每周至少发作2次)
分型
便秘为主型IBS (IBS-C): 硬便/粗便>25%
腹泻为主型 IBS (IBS-D): 糊状便/水样便>25%
混合型IBS (IBS-M):腹泻或便秘>25%相当
未分型 IBS
FGID的重叠现象
FD
CC
GERD
IBS
腹痛
便秘
嗳气
腹胀
不适
烧心
反流
消化不良患者的胃肠道症状重叠
N=777
诊断为其他严重疾病
GERD
IBS
11%
17%
37%
5%
12%
胃肠症状不足
‘单纯’
消化不良
选择研究对象：困难！
目 录
FGIDs: Rome III
症状产生的机制：动力&感觉
治疗总则：调节动力&感觉
小结
FGIDs的发病机制
病理生理：FD & IBS
机制和病因
IBS
FD
内脏高敏感性
＋＋＋
＋＋＋
上消化道动力障碍
＋
＋＋＋
下消化道动力障碍
＋＋＋
＋
大脑信息处理异常
＋＋
?
5-HT信号传导异常
＋＋
?
心理障碍
＋＋
＋
感染后
＋＋
＋
遗传因素
＋
＋
＋＋＋ 强证据 　＋＋ 中等证据 　　＋ 弱证据 　　？ 无证据
协调收缩是胃排空的关键，动力障碍是症状的根源
胃部不适、腹胀、餐后饱胀、恶心、呕吐
烧心、反酸、胸骨后烧灼痛，餐后烧灼痛
食物大量返出
呕吐
胃食管反流
十二指肠胃返流
胃动力低、食物淤滞
上胃肠道症状发生的机制
IBS：肠道动力--肌电改变
慢波频率不稳定：正常6次/min, 与分节收缩有关
Healthy: 同步性压力波
IBS: 非同步，压力高
IBS：肠道动力—结肠运动
高幅传输性收缩波, 2次/d, 与推进有关
运动不协调
方法： X线、核素、无线胶囊
肠道转运时间：
延长－IBS-C
缩短－IBS-D
IBS：肠道动力—肠道转运时间
胃-结肠反射:IBS病人推迟、持续时间长
Recto-colonic reflex：减弱
正常人的直肠受扩张后，结肠运动受抑制
扩张直肠
结肠-直肠反射：降结肠扩张后,IBS直肠容量变化少、恢复慢
内脏高敏感性
对回肠-结肠推进性运动的感知
60% IBS 产生腹痛 & 17% healthy control
肠管扩张：直乙结肠、小肠气囊扩张
IBS：引起疼痛感觉的容量明显降低
快速扩张的时，痛觉过敏更加明显
平滑肌高敏感性：尿频、尿急等
目 录
FGIDs: Rome III
症状产生的机制：动力&感觉
治疗总则：调节动力&感觉
小结
治疗总则
解释病情
饮食和生活习惯调整
药物治疗
动力调节药物
调整内脏感觉
精神-心理调节
抗抑郁药物
胃肠动力调节药物
5-HT4受体激动剂
5-HT4受体
位于肠神经系统(ENS)突触前末梢
刺激后促进释放乙酰胆碱、降钙素基因相关肽
促进胃肠动力
5-HT4 受体激动剂对肠神经元有神经保护作用、营养作用。5-HT4受体基因敲除小鼠：
胃肠运动减慢
肠神经元丢失增多
存活的神经元个体变小
老年人肠功能减退可能与此有关，5-HT4激动剂可能延缓这种现象。
莫沙必利(mosapride)
全胃肠道促动力药物：作用于5-HT4受体
促进胃肠蠕动、促进胃排空
促进小肠运动、增加近端结肠排空作用
较大剂量，拮抗5-HT3受体
改善内脏感觉
适用：
上消化道动力相关性症状
慢性便秘、便秘型IBS的治疗
莫沙必利：治疗FD
*
*
*
*
*
* p<
有效率%
多巴胺受体拮抗剂
在ENS和CNS，多巴胺与乙酰胆碱 相拮抗
主要药物
胃复安
多潘立酮(Domperidone)
左舒必利(levosulpiride)
伊托必利(itopride)
多潘