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骨髓增生异常综合征
病例一、患者男，63岁，以前身体底子不是很好，比较容易感冒。此次病情：1，两个月前开始持续低烧，一个月前开始转变成每天下午晚上的高烧。2，10天前查出慢性肠道炎和急性肠道炎。3，一个月前查出骨髓增生异常综合征（当时定为（土集簇）形成显著和持久减少
当患者未达到确定标准，如：不典型的染色体异常，病态造血<10%,原始
细胞比例4%等，而临床表现高度疑似MDS,如输血依赖的大细胞性贫血，应进行MDS辅助诊断标准的检测（见表2）,符合者基本为伴有骨髓功能衰竭的克隆性髓系疾病，此类患者诊断为高度疑似MDS。若辅助检测未能够进行，或结果呈阴性，则对患者进行随访，或暂时归为意义未明的特发性血纟田胞减少症（idiopathiccytopeniaofundeterminedsignificance,ICUS），定期检查以明确诊断。
MDS的形态学异常
原始细胞标准：1型为无嗜天青颗粒的原始细胞，11型为含有嗜天青颗粒但未出现核旁高尔基区的原始细胞。出现核旁高尔基区者则为早幼粒细胞。
病理活检是骨髓涂片的必要补充（表4）。。所有怀疑为MDS的患者均应进行免疫组化
（immunohistochemical,IHC）检测（表5）。
细胞遗传学检测
对所有怀疑MDS的患者均应进行染色体核型检测，需检测20〜25个骨髓细胞的中期分裂相（表6）。对疑似MDS者，染色体检查失败时，进行FISH检测，至少包括：5q31、CEP7、7q31、CEP8、20q、CEPY和p53。
对怀疑MDS疾病进展者，在随访中应检测染色体核型，一般6〜12月
检查一次。
基因表达谱和点突变检测
在MDS中，基于CD34+细胞或CD133+细胞的基因表达谱（geneexpressionprofiling,GEP）的检测，能发现特异的，有预后意义的，并与FAB、WHO或IPSS亚型存在一定相关性的基因标记。但是在高危MDS与
继发性AML，低危MDS与正常人间，这些GEP异常存在重叠。
对于怀疑有肥大细胞增多症或伴有血小板增多症者，检测KIT基因
D816V突变或JAK2基因V617F突变有助于鉴别诊断。
流式细胞技术在MDS中应用
目前尚未发现MDS患者特异性的抗原标志或标志组合，但流式细胞术在反应性骨髓改变与克隆性髓系肿瘤患者的鉴别诊断中有意义，见表7。
鉴别诊断
诊断MDS的主要问题是要确定骨髓增生异常是否由克隆性疾病或其它因素所导致。病态造血本身并不是克隆性疾病的确切证据。
（1）营养性因素，中毒或其它原因可以引起病态造血的改变，包括Vit
B12和FA缺乏，人体必需元素的缺乏以及接触重金属，尤其是砷剂和其他一些常用的药物、生物试剂等。
（2）先天性血液系统疾病，如先天性红细胞生成异常性贫血（CDA）可引起红系病态造血。微小病毒B19感染可以引起幼稚红细胞减少，并伴有巨大巨幼样的幼稚红细胞。免疫抑制剂麦考酚酸酯也可以导致幼稚红细
胞减少。
（3）药物因素，复方新诺明可以导致中性粒细胞核分叶减少，易与MDS
中的病态造血相混淆。化疗可引起显著的髓系细胞病态造血。G-CSF会导致
中性粒细胞形态学的改变，如胞质颗粒显著增多，核分叶减少；外周血中可见原始细胞，但很少超过10%,骨髓中原始细胞比例一般正常，但是也可以升高。
了解临床病史包括药物和化学试剂的接触史很重要，鉴别骨髓增生异常时，尤其是原始细胞不高的病例，要考虑非克隆性疾病。若诊断困难，可在几个月后再行骨髓及细胞遗传学检查。
（4）其他血液疾病
再生障碍性贫血与MDS鉴别。RA的网织红细胞可正常或升高，外周血可见到有核红细胞，骨髓病态造血明显，早期细胞比例不低或增加，染色体异常，而再生障碍性贫血一般无上述异常。
PNH也可出现全血细胞减少和病态造血，但PNH检测可发现CD55+、CD59+细胞减少，Flaer可发现粒细胞和单核细胞的GPI锚连蛋白缺失，Ham试验阳性及血管内溶血的改变。
自身抗体导致的全血细胞减少，也能见到病态造血，Coombs试验阳性
和流式细胞术能检测到造血细胞相关自身抗体，而且应用糖皮质激素、免疫抑制剂常于短期内出现较好的治疗反应。
（5）甲状腺疾病也可出现全血细胞减少和病态造血，但甲状腺功能检查异常。
（6）实体肿瘤也可出现全血细胞减少和病态造血，可行相关检查排除。
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分型
1982年FAB协作组提出以形态学为基础的FAB标准（表8）,主要根据MDS患者外周血和骨髓细胞病态造血、特别是原始细胞比例、环形铁粒幼细胞数、Auer小体及外周血单核细胞数量，将MDS分为5型：难治性贫
血（refractoryanemia,RA）、环形铁粒幼细胞性难治