杜娟止吐药.pptx

肿瘤患者止吐药物的合理应用
临床药师 杜 娟
目 录
常用止吐药物介绍
化疗所致呕吐的分类
肿瘤患者止吐药物的选择
引发呕吐的机制
呕吐的定义
呕吐是因位于延髓背外侧网状体的呕吐中枢受到各种刺激，发出命令使胃幽门司琼
帕洛诺司琼
第一代5-HT3受体拮抗剂的特点：
与5-HT3受体亲和力相似,半衰期均<9小时
肝肾功能异常不必调整剂量
个体差异大, 建议用最小有效剂量
对各类呕吐疗控制率:
高剂量顺铂: 48%-73%
中致吐性抗癌药物: 60%-85％
对迟发性呕吐控制不佳: CR率:28%
对预期性恶心/呕吐控制不佳
常见的副作用:
头晕/头痛,腹部不适,便秘, 嗜睡,腹泻,
偶有转氨酶升高
CR: 无呕吐和没有明显的恶心
昂丹司琼 vs 托烷司琼
N=11个临床研究
格拉司琼 vs 托烷司琼
N=12个临床研究
格拉司琼>托烷司琼=昂丹司琼
p=
第二代5-HT3受体拮抗剂的特点
（Palonosetron 帕洛诺司琼）
第二代5-HT3受体拮抗剂的特点：
5-HT3受体亲和力是第一代的30-100倍
药物血浆半衰期长达40小时
临床疗效:
对急性恶心/呕吐的控制率并不优于第一代拮抗剂
对中致吐性抗癌药物所致迟发性呕吐的控制率明显优于第一代
副作用与第一代5-HT3受体拮抗剂相似或较轻
FDA批准的适应症():
中高致吐性化疗药物引起的急性呕吐
中致吐性化疗药物引起的迟发性呕吐
药物
受体亲和力
量效反应曲线
代谢
肝肾功能影响
半衰期
达峰时间
注意事项
昂丹司琼
主3,1、2
超一定剂量
后，剂量与
疗效无统计学意义
肝CYP3A4
中重度肝损伤<8mg
3h

大剂量QT间期延长
格拉司琼
主3
肝CYP3A4
无
9h（个体差异）
3h
-
托烷司琼
3
线性量效
-
无
7-8h
2~
高血压慎用
帕洛诺司琼
3
增加剂量，疗效不增加
-
无
40h
-
尚无解毒剂
多拉司琼
3
-
CYP2D6、 CYP3A4
无
8h
-
尖端扭转型室速，剂量依赖型QT、PR及QRS间期延长
雷莫司琼
3
-
-
无
5h
-
休克、过敏样症状、癫痫样发作
阿扎司琼
3
-
-
肾功能不全
减半

-
儿童禁用
药物
途径
剂量（d1）
剂量（d2）
解救性治疗
昂丹司琼
ivgtt
8-16mg
8-16mg
16mg
8mg bid/16mg qd
16mg
po
16-24mg
格拉司琼
ivgtt
3mg
3mg
3mg
po
2mg qd/1mg bid
2mg qd/1mg bid
2mg qd/1mg bid
多拉司琼
po
100mg
100mg
100mg
雷莫司琼
ivgtt


-
po


-
阿扎司琼
ivgtt
10mg
10mg
-
托烷司琼
ivgtt
5mg
-
-
po
5mg
-
-
帕洛诺司琼
ivgtt

-
-
po

NK-1受体拮抗剂（neurokinin-1 receptor antagonists）
与大脑中的NK-1受体高选择性的结合，拮抗P物质。P物质为位于中枢和外周神经系统神经元中的神经激肽，通过NK-1受体介导发挥作用。
NK-1受体拮抗剂
第一天
第2-3天
阿瑞吡坦
125mg，po
80mg，po，qd
福沙吡坦
150mg，iv
-
罗拉吡坦
180 mg PO once
可以通过血脑屏障 ，占领大脑中的NK-1受体，具有选择性和高亲和性 ，而对 NK-2和 NK-3受体亲和性很低。
体内可广泛代谢 ，主要通过 CPY3A4，少部分通过 CPY1 A2和 CPY2C9进行。主要是通过代谢消除，不通过肾脏排泄 ，半衰期为 9～1 3 h。
增加了5-HT受体拮抗剂的止吐作用，并且增强皮质类固醇激素地塞米松抑制急性和延迟性顺铂诱导的呕吐的作用。
常见不良反应有厌食、虚弱、疲 劳、便 秘、腹泻和恶心呕吐等
阿瑞吡坦（Aprepitant）
多西他赛、紫杉醇、依托泊苷、伊立替康、异 环 磷 酰 胺 、伊 马替尼 、长春瑞宾、长春碱、长春新碱
华法林
与 CYP3A4酶底物如地塞米松