康莱特注射液的人体药代动力学研究.doc

1 康莱特注射液的人体药代动力学研究摘要目的: 对康莱特注射液在人体内的药物代谢情况进行研究。方法:研究对象为 9 例确诊为肿瘤病人, 静脉滴注康莱特注射液, 动态采集并使用气相色谱—质谱联用的方法测定 0- 24 小寸内的血浆药物浓度,使用 3P87 药代动力学软件计算药代动力学参数。结果: 康莱特注射液经静脉滴注进入病人体内后的过程表现为两室开放模型。血浆中康莱特注射液的三种主要脂肪酸残基十六碳酸,十八碳二烯酸和十八碳一烯酸的主要药代动力学参数如下: 十六碳酸的消除相半衰期为 小时, AUC 为(( mg/ml )· hr); 十八碳二烯酸的消除相半衰期为 小时, AUC 为 ((mg/ml) · hr) ;十八碳一烯酸的消除相半衰期为 1 小时, AUC 为 ((mg/mg) · hr) 。关键词:康莱特注射液;血浆;药代动力学;气相色谱—质谱联用。康莱特注射液的主要成分为薏苡仁油。薏苡仁是禾本科、薏苡仁属植物薏苡( CoixLachrma-job L Stapf . )的种仁,民间药用已有几千年的历史。历年国外报道其对艾氏腹水癌及 HCA 实体瘤有明显抑制作用。经多年工艺研究提取的抗癌有效成分薏苡仁油经药效学实验证 2 实具有抑杀癌细胞和调整机体免疫功能的作用,其静脉制剂康莱特注射液已用于临床,对肝癌等均具有较好疗效。为了近一步探讨薏苡仁油制剂的体内过程和作用原理,我们进行了它的人体药代功力学研究, 阐明了薏苡仁油制剂的吸收、分布和代谢情况, 对进一步指导临床用药有一定意义。 1 材料和方法 仪器与药品气相色谱仪: GC8000 系列( fInnigan CO , UK ), 色谱柱: HP-5;20m × × 3mmsupelco ,质谱仪: TRIO1000 quadrupole mass spectrometer ( Finnigan Co , UK )康莱特注射液( 10g/100ml ,浙江康莱特药业有限公司,批号 9906021-2 ) 。薏苡仁油(浙江康莱特药业有限公司,批号 981108 , 含量 % ; 其中十六碳酸、十八碳二烯酸、十八碳一烯酸所占比例分别为 15% 、 45% 、 40% ) 人血白蛋白(卫生部成都生物制品研究所,批号 9902019 ) ,其他试剂均为分析纯 试验对象和给药方案本实验共入选 9 例病人,其中男性 7 人,女性 2 人, 年龄为 24— 69岁, 平均 56岁。肺癌 6例, 肝癌 2例, 乳腺癌1例。所有入选者均肝肾功能正常。实验期间进低脂饮食, 将康莱特注射液 200ml 于2 小时内静脉滴注完毕。 样本采集 3 分别于给药前及输液中 30 分钟,输液中 90 分钟,输液结束后 1 分钟, 10 分钟, 30 分钟以及 1,2,4,8, 12, 24 小时采集患者前臂静脉血,每次采集血样 ,收集于肝素化试管中。离心分离血浆, 储存于-70 ℃冰箱中直至测定。 样本测定在文献的基础上用本实验室改进的 GC-M S 联用方法测定血浆中药物浓度。该法取样量仅0 .1ml ,可以同时测定血浆中康莱特注射液的三种主要脂肪酸残基。其中, 十六碳酸的浓度在