顶空气相色谱法测定卡维地洛中有机溶剂残留.doc

1 顶空气相色谱法测定卡维地洛中有机溶剂残留【摘要】目的建立同时测定卡维地洛中乙醚、丙酮、四氢呋喃、乙酸乙酯、甲醇、苯、三氯甲烷、甲苯、二氧六环、 1,2拟二氯乙烷残留量的方法。方法采用顶空气相色谱法测定卡维地洛中有机溶剂残留量,使用 Agilent DB 拟 WAX 毛细管柱; 以氮气为载气;以 FID 为检测器。结果该法有良好的线性, r在 ~ 之间;精密度试验及重现性试验 RSD 值均小于 6%, 平均回收率在 %~ %之间。结论该方法简便,快速,准确,可用于卡维地洛的乙醚、丙酮、四氢呋喃、乙酸乙酯、甲醇、苯、三氯甲烷、甲苯、二氧六环、 1,2拟二氯乙烷残留量的测定。【关键词】卡维地洛; 顶空气相色谱法; 有机溶剂残留量卡维地洛( carvedilol )为心血管类药物,可阻断α及β受体,无内在活性,其阻断β受体的作用较强,适用于原发性高血压及心绞痛。国内不同的合成工艺采用不同的有机溶 2 剂,需用到的有机溶剂有乙醚、丙酮、四氢呋喃、乙酸乙酯、甲醇、苯[1]、三氯甲烷、甲苯、二氧六环、1,2拟二氯乙烷[2], 根据《中国药典》 2005 年版二部对药物有机溶剂残留量和 ICH 的要求,应对这些有机溶剂都进行控制。但目前各生产厂家均根据自己的生产工艺, 仅对生产中涉及的溶剂进行检查, 没有针对该品种统一的有机溶剂检测方法。本文建立了顶空气相色谱法同时检测上述十种有机溶剂的残留量, 可适用于各厂家不同工艺的卡维地洛残留溶剂质量控制。 1 仪器与试药 Agilent 6890N 气相色谱仪, Agilent G1888A 顶空自动进样器, Sartorius CP225D 万分之一电子天平。乙醚( 20061101-11 ) 、丙酮( 20060910-2 ) 、乙酸乙酯( 20060602-2 )、甲苯( 20060405-2 )、二氧六环( 20020201 )、冰醋酸( 20060401-2 )均是分析纯,均是广州化学试剂厂产品; 四氢呋喃( 941907 )、甲醇( 020225 )、三氯甲烷( 041108 ) 均是气相参比物, 均是天津化学试剂二厂产品;苯( 分析纯, 天津市永大化学试剂开发中心, 2006 年8月 13日);1,2 拟二氯乙烷( 分析纯, 天津市百世化工有限公司, 2004 年7 3 月 10日); 乙腈( 色谱纯, 天津市四友精细化学品有限公司, 061025101 ) ;以上试剂纯度均≥ % ;实验用水为超纯水。卡维地洛(由不同厂家提供, A、B、C、D共4批)。 2 方法与结果 色谱条件色谱柱: Agilent DB 拟 WAX 毛细管柱( 30m× mm × μm) ;氢火焰离子检测器,检测器温度: 230 ℃,进样口温度 200 ℃;载气:氮气;流速: mL/min ;柱温: 程序升温,起始温度 40℃,保持 12 min ,以 40℃/min 的升温速率升至 180 ℃保持 5 min; 顶空瓶温度: 90℃,顶空时间: 30 min; 进样体积: 1 mL 。 溶液的制备 对照品溶液的配制分别取甲醇、丙酮、四氢呋喃、二氧六环适量,精密称定, 加质量分数为 20 %的冰醋酸溶液制成含甲醇3 mg/m