妊娠期高血压疾病的高危因素和病因研究进展.doc

1 妊娠期高血压疾病的高危因素和病因研究进展作者:金明兰,高春丽,马晓琳【摘要】妊娠期高血压疾病( hypertensive plicating pregnancy , HDCP ) 是妊娠期特有的疾病, 病因尚未明确。但已有研究表明它与免疫、胎盘浅着床、血管内皮细胞损伤、遗传、营养缺乏、胰岛素抵抗等多种因素有关。现对其可能的高危因素和病因进行简单的综述。【关键词】妊娠期高血压疾病;高危因素;病因妊娠期高血压疾病( hypertensive plicating pregnancy , HDCP )是妊娠期特有的疾病。发病率我国为 % ,国外报道为 7% ~ 12% 。本病强调生育年龄妇女发生高血压、蛋白尿等症状与妊娠之间的因果关系。多数病例在妊娠 20 周以后出现一过性高血压、蛋白尿等症状,分娩后即随之消失。该病严重影响母婴健康, 是孕产妇和围产儿 2 发病及死亡的主要原因。 1 妊娠期高血压疾病的高危因素流行病学调查发现:初产妇、孕妇年龄 18 岁或 40岁、多胎妊娠、妊娠期高血压病史及家族史、慢性高血压、慢性肾炎、抗磷脂综合征、糖尿病、血管紧张素基因 T235 阳性、营养不良、低社会经济状况均与妊娠期高血压疾病发病风险增加相关。 产次因素一般说来, 妊娠期高血压疾病好发于初次妊娠。 Skjaerven 等[ 1 ]根据挪威医学登记资料发现,其先兆子痫发生于第一次妊娠、第二次妊娠及第三次妊娠者各为 %、 %、 % 。由此可见,第一胎先兆子痫发生率高。 年龄因素 Skaznik 等[2] 的研究表明, 年龄≥ 35 岁的初孕妇妊娠期高血压疾病的患病风险增高。 Demir 等[ 3]的研究则表明, 19 岁的 442 例妇女中 % 的妇女有妊娠期高血压及相当比例的产科并发症发生。 妊娠期高血压疾病病史因素若初次妊娠患妊娠期高血压疾病,则第二次患妊娠期高血压疾病的危险性增加。 孕妇低出生体重因素 Innes 等[ 4 ]研究表明,孕妇自 3 身出生体重与妊娠高血压疾病风险呈 U 形相关,即过低与过高出生体重具有极高的风险。 胰岛素抵抗、糖尿病及肥胖因素外周胰岛素抵抗是胰岛素功能缺乏的标志,即胰岛素的葡萄糖调节功能抵抗,导致高胰岛素血症, 以维持正常的葡萄糖浓度, 这样胰岛素刺激钠的重吸收, 并有拟交感活性, 使血压升高。 Cundy 等[5] 发现1 型糖尿病与2 型糖尿病患者的妊娠期高血压疾病的总体发生率是相似的, 分别为 41% 和 45% , 但是所患的高血压亚型是有区别的:2 型糖尿病妇女更易患慢性高血压( 孕周 20 周即诊断) ,而先兆子痫的发生率少于 1 型糖尿病妇女。糖尿病的孕妇先兆子痫的发病率随 White 分类的严重程度增加而增加,并发妊娠期糖尿病肾病的妇女发病率最高。 Hrazdilova [6 ]的报道证实,在排除年龄和孕前体重指数( p-BMI )的相互影响后,采用 Logistic 回归法分析妊娠妇女的 p-BMI 与妊娠期高血压、子痫前期、蛋白尿的风险密切相关。而且肥胖亦是妊娠期高血压疾病发生的危险因素。 其他妊娠期高血压疾病还与多囊卵巢疾病、吸烟状况、钙摄入不足、慢性高血压史、妊娠间隔时间、辅助生殖等有关[ 7]。 4 2 妊娠期高血压疾病的病因妊娠期高血压疾病的病因尚未明确,以往对妊娠期高血压疾病病因的描述主要有: 免疫机制、遗传因素、血管内皮细胞受损、内皮型一氧化氮合成酶表达异常、子宫胎盘滋养细胞浸润过浅、子宫螺旋动脉重铸障碍导致子宫胎盘缺血、一些细胞因子的表现异常、基因突变或基因多态性、炎症反应等[ 8]。 免疫机制妊娠是一种成功的自然半同种异体移植, 有赖于母胎间免疫平衡, 平衡一旦失调就可能引起免疫排斥反应,导致病理妊娠。 HDCP 与免疫相关的有力证据是螺旋小动脉发育受阻于黏膜段(即胎盘浅着床) ,且螺旋小动脉管壁出现急性粥样硬化病变。另外, 患者血管壁上可见明显的免疫球蛋白 IgM 和补体 C3 沉积。母胎间免疫失衡可能与以下因素有关:(1) 同种异体抗原超负荷: 能影响子宫胎盘血管床的发育和重铸过程, 滋养细胞表现为成熟障碍, 而已知未成熟滋养细胞之抗原性明显强于成熟型[9]。(2) 母胎免疫平衡失调、封闭抗体( blocking antibodies , Ab- Ⅰ) 产生不足,使胎盘局部免疫反应与滋养细胞表达的 TCX 抗原形成的保护性作用减弱。(3) HLA-DR4: 其可能直接作为免疫基因, 使孕妇对胎儿组织抗原的呈递及识别功能降低, 导致封闭抗体产生不足,与疾病致病基因连锁不平衡[ 9]。(4) HLA-G 基因多态性: 目前认为 HLA-G 作为新发现的非经 5 典的 HLA-