类风湿性关节炎的新疗法.doc

类风湿性关节炎的新疗法
　　Abdelaty医师等回忆了有关类风湿性关节炎(RA)的文献后指出，过去几十年来对RA免疫发病机制更多的理解，促进了更特异的新疗法的产生。非皮质类固醇抗炎药(NSAID)的改进也对患者有益。本文报告了这些新疗法二、人TNF受体p75－F蛋白(etanerept,ET)
　　－α与其同源分子TNF－β相等地与TNF细胞外表受体结合而介导它们的生理和病理作用。有两个独特的TNF受体即p55和p75，此二型膜结合受体通过每个分子的细胞外配体结合(ligand_binding)部分的蛋白酶剪切而被转化为相应的可溶性TNF受体(sTNFR)。sTNFR可抵销TNF活性。安康人血循环中的sTNFR程度为1～2ng/l，而RA患者滑膜液内的sTNFR可能要比之高4～5倍，可中和过量的TNF。ET是由2个p75受体的细胞外部分与人IgG1的F段交融而成，可结合2个TNF分子，且由于F而增加了循环半衰期，故被用以结合炎症部位过量的TNF。使TNF不能与炎症靶细胞的外表受体结合而失活。
　　Ⅱ期双盲、抚慰剂对照的研究中，纳入180例RA患者，、2或16g/2皮下注射，每周2次，共3个月，用50％美国风湿病学学会(AR)有效率标准衡量，病的活动度显著下降，尤其在57％用最大剂量的患者。最近在对TX疗效差的RA患者进展的Ⅲ期试验中，Ⅰ组结合用ET和TX，Ⅱ组单用TX，共6个月，用50％AR有效率标准评估，Ⅰ组有效率为39％，Ⅱ组为3％。Ⅰ组临床好转快，疲劳等病症在1～2天内缓解，1～2周内有客观进步。
　　。最常见的不良反响为注射部位红斑或红斑加不适，不需治疗，仅1例因此退出研究；还有轻度上呼吸道感染的咳嗽、鼻炎、鼻窦炎和咽炎。治疗组和抚慰剂组中有5％产生抗双链DNA抗体，但无狼疮的临床征象。1例产生抗ET抗体。对有隐匿的慢性感染如结核或丙型肝炎患者，所有TNF抑制剂均应慎用。
　　，用法：25g皮下注射，2次/周。
　　三、来氟米特(leflunide,LF)
　　，为一新的抗嘧啶抗风湿病情改善药(DARD)，已被证明有免疫调节性能。重点作用于自身反响性淋巴细胞，它很快被代谢为活性型A771726而抑制二氢乳清酸脱氢酶使核苷酸程度下降。淋巴细胞的活化需核苷酸库扩大8～16倍，故核苷酸的减少导致选择性自身反响性细胞的抑制。
　　％患者因不良反响而停用LF。最常见的不良反响有皮疹、过敏反响和胃肠道(GI)病症包括厌食、腹痛、恶心、呕吐、体重下降和可逆性脱发。有时有短暂的剂量依赖性肝功能异常，减量后复常，有2例因此退出研究。患丙型肝炎或其他肝病者不宜用LF。据动物实验，LF可增加死胎或畸胎危险，故孕妇或将要怀孕者忌用。准备怀孕的妇女，可服考来烯胺8g，3次/日，共11日，可快速去除体内的LF。
　　，LF可用作TX的替代药，致血液病危险少。剂量：口服负荷量后，20g/日。
　　四、PrsrbaA蛋白柱
　　。A蛋白是一些葡萄球菌株的成分，能与血循环中络合了抗原的免疫球蛋白结合。Prsrbaa蛋白柱用约200g的