注射用唑来膦酸.doc

注射用唑来膦酸注射用唑来膦酸唑来膦酸是一种特异性地作用于骨的二磷酸化合物,能抑制因破骨活性增加而导致的骨吸收, 对骨组织的选择性作用依赖于其对矿化骨的高亲和性。长期动物研究表明, 唑来膦酸可抑制骨吸收,但对骨的形成、骨的矿化及力学特性没有不良影响。概述注射用药,主要用于由恶性肿瘤引起的高钙血症。注射用唑来膦酸说明书以及实物图片艾瑞宁药品名称通用名:注射用唑来膦酸商品名:艾瑞宁, 苏奇, 艾朗, 博来宁, 因力达, 震达, 卓莱, 佐锐, 择泰, 健润, 天晴依泰英文名: Zoledronic Acid for Injection 汉语拼音: Zhusheyong Zuolailinsuan 主要成份唑来膦酸,其化学名称为: 2- (咪唑-1- 基) -1- 羟基乙烷-1, 1- 二磷酸一水合物。性状本品为白色冻干块状物。毒理研究遗传毒性:本品 Ames 细菌回复突变试验、中国仓鼠卵巢细胞染色体畸变试验、中国仓鼠基因突变试验和大鼠微核试验结果均为阴性。生殖毒性: 雌性大鼠从交配前 15 天至怀孕期结束每天皮下注射本品 、 、或 ( AUC 为人静脉注射 4mg 时的 、 、和 倍) ,高剂量组动物出现排卵抑制和受孕率下降。中剂量和高剂量组动物均出现胚胎植入前丢失增加、植入胚胎数及活胎数减少, 新生鼠的存活率下降。所有剂量组母鼠均出现难产及围产期死亡率增加。母鼠死亡的原因可能与药物抑制骨钙动员,导致围产期低血钙有关,这可能是双膦酸类药物共有的作用。雌性大鼠怀孕期间每天皮下注射本品 、 或 ( AUC 为人静脉注射 4m g 时的 、 或 倍) ,中、高剂量组动物出现胚胎植入前或植入后丢失增加、活胎数减少、胎仔骨骼、内脏和外观畸形。高剂量组动物胎仔的骨骼畸形表现为未骨化和骨化不全,骨骼增厚、弯曲或缩短等。高剂量组还可见晶状体缩小、小脑发育不全、肝小叶缩小或缺失、肺叶变形、血管扩张、腭裂、水肿等毒性反应。低剂量组动物胎仔也出现骨骼畸形。本试验中高剂量组母体动物出现体重和摄食量下降, 提示试验已达到最高药物暴露水平。妊娠家兔每天皮下给予注射本品 、 、 ( AU C 小于或等于人静脉注射 4mg 时的 倍), 未观察到本品对胎仔的毒性。各用药组动物(按相对体表面积折算, 剂量大于或等于人静脉用药剂量 4mg 的 倍) 均出现母体死亡和流产, 此现象可能与药物引起的低血钙有关。致癌性: 采用小鼠和大鼠进行了常规终生致癌试验研究。小鼠每天经口给予本品 、 、 ( 按相对体表面积折算, 剂量大于或等于人静脉用药剂量 4m g的 倍), 所有给药组动物 Harderian (副泪腺) 腺瘤的发生率增加。大鼠经口每天给予本品 、 、 ( 按相对体表面积折算, 剂量小于或等于人静脉用药剂量 4mg 的 倍), 未见肿瘤发生率的增加。药代动力学 1 分布 64 名癌症或骨转移患者静脉滴注单剂量或多剂量( 28 天4 次) 2、4、8 或 16mg , 滴注时间 5或 15 分钟, 滴注后血浆中唑来膦酸浓度的降低符