55-11单基因遗传病（二）.ppt

11单基因遗传病(二)
Single gene disorders
人体内的每一步代谢反应,绝大多数都需要某种特异性的酶催化才能完成。基因突变所引起的酶的结构改变或合成障碍,都有可能引起某种代谢过程的中断或紊乱。如果这种基因突变恰好发生在生殖细胞或受精卵中,就有可能传递给后代,从而使后代产生相应的先天性代谢缺陷(inborn errors of metabolism)或遗传性酶病(hereditary enzymopathy)。
先天性代谢缺陷的共同规律

酶缺陷与酶活性
底物堆积和产物缺乏
底物分子的大小与性质
临床表型与酶缺陷
类型
糖代谢遗传病
氨基酸代谢遗传病
核酸代谢遗传病
脂类代谢遗传病
维生素代谢遗传病
金属代谢遗传病
药物代谢遗传病
……
主要疾病
苯丙酮尿症(phenylketonuria,PKU)
肝豆状核变性(HLD)
糖原贮积症(glycogen storage disease,GSD)
粘多糖贮积症(haridosis,MPS)
……
遗传学
一种严重的常染色体隐性遗传性氨基酸代谢病,首次发现于1934年,因病人尿中排泄大量的苯丙酮酸而得名。国外发病率约1/4500~1/100000,我国发病率约为1/16500。。
第三节遗传代谢病
发病机制
PKU患者PAH基因突变使患者肝脏内苯PAH缺乏,苯丙氨酸不能转变为酪氨酸,后者转化为苯丙酮酸和苯乳酸并在体内累积,并导致血液和尿液中苯丙氨酸及其衍生物排出增多。
第三节遗传代谢病
临床表现
临床上表现为精神发育迟缓,皮肤、毛发和虹膜色素减退,头发呈赤褐色,癫痫,湿疹,特殊的鼠样臭味尿。患儿在出生后若不及早得到低苯丙氨酸饮食治疗,便出现不可逆的大脑损害和严重的智力发育障碍。