类风湿性关节炎
abdelaty医师等回忆了有关类风湿性关节炎(ra)的文献后指出,过去几十年来对ra免疫发病机制更"多的理解,促进了更特异的新疗法的产生。非皮质类固醇抗炎药(nsaid)的改良也对患者"有益。本文报告了这"些新疗法的二、人tnf受体p75-f蛋白(etanerept,et)
-α与其同源分子tnf-β相等地与tnf细胞外表受体结合而介导它们的生理和病理作用。有两个独特的tnf受体即p55和p75,此二型膜结合受体通过每个分子的细胞外配体结合(ligand_binding)部分的蛋白酶剪切而被转化为相应的可溶性tnf受体(stnfr)。stnfr可抵销tnf活性。安康人血循环中的stnfr程度为1~2ng/l,而ra患者滑膜液内的stnfr可能要比之高4~5倍,可中和过量的tnf。et是由2个p75受体的细胞外部分与人igg1的f段交融而成,可结合2个tnf分子,且由于f而增加了循环半衰期,故被用以结合炎症部位过量的tnf。使tnf不能与炎症靶细胞的外表受体结合而失活。
"ⅱ期双盲、抚慰剂对照的研究中,纳入180例ra患者,、2或16g/2皮下注射,每周2次,共3个月,用50%美国风湿病学学会(ar)有效率标准衡量,病的活动度显著下降,尤其在57%用最大剂量的患者。最近在对tx疗效差的ra患者进展的ⅲ期试验中,ⅰ组结合用et和tx,ⅱ组单用tx,共6个月,用50%ar有效率标准评估,ⅰ组有效率为39%,ⅱ组为3%。ⅰ组临床好转快,疲劳等病症在1~2天内缓解,1~2周内有客观进步。
。最常见的不良反响为注射部位红斑或红斑加不适,不需治疗,仅1例因此退出研究;还有轻度上呼吸道感染的咳嗽、鼻炎、鼻窦炎和咽炎。治疗组和抚慰剂组中有5%产生抗双链dna抗体,但无狼疮的临床征象。1例产生抗et抗体。对有隐匿的慢性感染如结核或丙型肝炎患者,所有tnf抑制剂均应慎用。
"用于其他二线药无效的患者,用法:25g皮下注射,2次/周。
三、来氟米特(leflunide,lf)
,为一新的抗嘧啶抗风湿病情改善药(dard),已被证明有免疫调节性能。重点作用于自身反响性淋巴细胞,它很快被代谢为活性型a771726而抑制二氢乳清酸脱氢酶使核苷酸程度下降。淋巴细胞的活化需核苷酸库扩大8~16倍,故核苷酸的减少导致选择性自身反响性细胞的抑制。
ⅱ期研究观察不同剂量lf的疗效和平安性,结果示每日1次25g显著优于10g,二者均优于抚慰剂。患者能很好耐受。一项双盲多中心研究中,358例活动性ra患者被随机分入①组,先服负荷量lf100g/日共3日,使较快地到达稳态浓度。以后lf20g/日;②组,抚慰
%患者因不良反响而停用lf。最常见的不良反响有皮疹、过敏反响和胃肠道(gi)病症包括厌食、腹痛、恶心、呕吐、体重下降和可逆性脱发。有时有短暂的剂量依赖性肝功能异常,减量后复常,有2例因此退出研究。患丙型肝炎或其他肝病者不宜用lf。据动物实验,lf可增加死胎或畸胎危险,故孕妇或将要怀孕者忌用。准备怀孕的妇女,可服考来烯胺8g,3次/日,共11日,可快速去除体内的lf。
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