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AML的治疗进展
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AML的治疗进展
孙爱宁
苏州大学附属第一医院
江苏省血液研究所
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AML
尽管初诊AML患者 “3＋7”诱导化疗有较高的缓解率，但多项国际回顾性研rtinib和Midostaurin，目前临床试验主要围绕Quizartinib、Crenolani和ASP-2215。
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Incidence and progrosic impact of FLT3/ITD mutations in AML subgroups
Hematology Am. Soc. Hematol. Educ. Program 2013, 220-226.
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索拉非尼联合3＋7疗法治疗新诊断为AML的患者的有效性和耐受性
该项随机性、双盲、对照2期试验共纳入276名AML患者，年龄18～60岁，新诊断为AML且未接受过治疗。
Röllig C, Serve H, Lancet Oncology, 2015, 16(16):1691-1699.
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安慰剂组的中位无事件生存期是9个月，索拉非尼组为21个月
安慰剂组3年无事件生存率是22%，索拉非尼组为40%
（p=）。
Röllig C, Serve H, Lancet Oncology, 2015, 16(16):1691-1699.
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该试验表明，对于年龄≤60岁的AML患者，标准疗法联合索拉非尼具有抗白血病的疗效，但同时毒性增加。
这些研究结果证实了激酶抑制剂可能是一种AML有效的联合疗法。接下来为了明确索拉非尼未来在该类疾病治疗中的角色，仍需长期随访其总生存率及探究降低毒性的方法。
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另一项FLT3的临床研究,索拉菲尼联合化疗提高FLT3-ITD突变的老年AML患者的OS，这个二期研究入组83例患者，1年OS较历史数据有明显的提高：62% vs 30%, p<。
ASH 2015 Abstract 319; Blood 2015 26:319
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Midostaurin
Midostaurin是个多靶点激酶抑制剂（包括FLT3-ITD/TKD突变）
该项前瞻、随机、双盲3期试验共纳入717名新诊断为FLT3 突变的AML患者，并随机给予标准化疗（柔红霉素+阿糖胞苷）+ midostaurin/安慰剂诱导和巩固治疗，并维持治疗1年。治疗期间可给予移植治疗（57%的患者接受了移植），中位随访期为57个月。
Starr P. ASH 2015
Am Health Drug Benefits. 2016 Feb;9(Spec Issue):1-21.
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CR率为59%（M）vs. 54%（P）Midostaurin组、 vs （P =）
% vs %，
无事件生存期分别为8个月vs 。
此研究有超过研究本身的重要临床价值，不仅说明FLT3是治疗靶点，同时说明靶向治疗在AML中可能是正确的。
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FLT3抑制剂
Quizartinb为二代FLT3抑制剂，具有高效选择性，对于复发/难治AML患者，每日剂量200mg，28天为1个疗程，可取得44%至54%的完全缓解(CR)率。。
Crenolanib可以作用于活化的FLT3环上，替代D835号氨基酸，每日200mg/m2/d，每日3次，28天为1个疗程，CR率为23%。
 ASP2215对FLT3-ITD(30%的AML患者被检测到FLT3-ITD)和FLT3-TDK都可以产生抑制作用，目前已有166个病例，每日300mg，总反应率57%，CR率43%，PR率15%。如果将FLT3抑制剂联合化疗，可提高AML的长期无病生存。
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IDH1和IDH2
除了FLT3，IDH突变作为AML的治疗靶点也正成为研究热点。10－15％的成人AML患者中发现IDH突变，在正常核型患者中IDH2突变较为集中，但高达30％的IDH2突变患者在诊断时有异常核型。
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IDH2突变抑制剂AG-221公布了最新的1/2期临床研究结果（Abstract 323），研究入组198例AML患者（181可评估疗效），中位年龄69岁，大部分为难治或复发AML（128/181=71%），单药治疗的客观反应率