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内质网主导的细胞凋亡

内质网是蛋白质合成的主要加工厂，也是 Ca2+重要的储存库。因此，内质网在维持细胞 Ca2+离子的稳
定、蛋白的合成、加工中起到关键性作用。内质网腔内 Ca2+离子失衡、错误折叠或形式分布于内质网膜上。当在内质网应激状态下，ATF6以囊泡的方式 向高尔基体转移。在高尔基体中被 S1P和S2P剪切激活，然后再核定位信号的牵引下迁移至细胞核，在细
胞核中诱导包括CHOP/ GADD153在内的内质网应激基因的转录表达。
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PERK、 IRE1、ATF6三条信号通路均可对诱导产生 CHOP/GADD153 , CHOP/GADD153的激活是内质
网应激反应的直接结果， CHOP/GADD153在生长停止和细胞死亡中起到重要作用。
2+失衡介导的细胞凋亡
在细胞正常运转情况下，内质网主要通过 RyR和IP3R通道将内质网腔内的 Ca2+释放入胞质，通过钙
泵将胞内的Ca2+泵入内质网腔中，从而维持内质网Ca2+稳态。当内质网接收到应激信号时， 内质网内的Ca2+
稳态被打破，大量的 Ca2+进入胞内和线粒体内，一方面影响线粒体以及 Bcl-2家族蛋白的活性，使细胞走
向凋亡，另一方面激活胞内的中性半胱氨酸内肽酶 Calpain,活化的Calpain可能通过激活Caspase级联反
应影响细胞凋亡。
Open Channel
参考文献
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