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L-精氨酸,一氧化氮和
动脉粥样硬化
匹兹堡大学
Rhobert ,理学博士
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内容
L-精氨酸代谢
一氧化氮(NO)
●合酶
●二甲基精氨酸
●作用
精氨酸的补充
●输注/口服
●内皮功能
流行病学
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L-精氨酸代谢
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L-精氨酸的来源
● L-精氨酸被认为是一种半必需氨基酸:对成长中的儿童,怀孕期的妇女和伤者来说是必需的。
●西方的饮食可以提供约4-6克/天的精氨酸,其中40-50%可以被人体吸收。
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●在尿素循环中肝脏可产生大量精氨酸,但这些精氨酸几乎不能被用作生物合成。
●小肠制造瓜氨酸被其他组织(肾脏,80%)转化成L-精氨酸后则可以被其他组织利用。
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●一氧化氮(NO)合成由一氧化氮合酶(nitric oxide synthase, NOS)催化,实际反应过程比此处图示复杂。
L-精氨酸
L-瓜氨酸
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一氧化氮合酶
●三种同形物:
●神经元的(组成型,依赖于Ca2+)
●内皮的(组成型,依赖于Ca2+ )
●巨噬细胞(诱导型,不依赖Ca2+ )。可使NO高水平生成。
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一氧化氮的作用 (经由合成cGMP)
●舒张平滑肌。
●抑制血小板凝集和活化。
●作为神经递质。
●在巨噬细胞中杀灭肿瘤和细菌(过量会损伤健康组织)。
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●许多对动物和人通过输注和饮食补充L-精氨酸的研究显示:
●由此引发的生理效应出人意料,NOS对L-精氨酸的Km约为2μM,而参与循环的L-精氨酸水平约有100 μM。
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●这种现象的产生可能与出现自然生成的NOS抑制物(ADMA和NMA)有关。这两种L-精氨酸的类似物再加上SDMA也是y+转运系统(运载L-精氨酸至NOS)的竞争物。
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