第40章1大环内酯类与林可霉素类抗生素.ppt

第40章1大环内酯类与林可霉素类抗生素
红霉素 erythromycin
1952年从红链霉菌代谢产物中发现的一种口服抗生素。
特点：不耐酸
口服制剂：
肠衣片：在十二指肠溶出吸收
无味红霉素（红霉素丙酸酯的十二烷基硫酸盐
第40章1大环内酯类与林可霉素类抗生素
红霉素 erythromycin
1952年从红链霉菌代谢产物中发现的一种口服抗生素。
特点：不耐酸
口服制剂：
肠衣片：在十二指肠溶出吸收
无味红霉素（红霉素丙酸酯的十二烷基硫酸盐）：儿童用
琥乙红霉素（红霉素琥珀酸乙酯）：在体内释出酯和游离碱两部分。
静脉滴注用乳糖酸红霉素
吸收 红霉素碱在小肠上段吸收不完全，但足够抑菌，易被胃酸破坏，制成肠包衣片或含肠包衣颗粒的胶囊。
分布 分布广，易扩散进细胞内液，组织浓度高
代谢 肝
排泄 随胆汁分泌排泄，胆汁中浓度高。
活性形式：红霉素碱
1. 对需氧的G+球菌和G+杆菌强大抑菌；
2. 对大多需氧的G-杆菌无效
3. 对脑膜炎球菌、淋球菌、流感嗜血杆菌、多杀巴氏菌、梅毒螺旋体、百日咳杆菌、空肠弯曲菌、嗜肺军团菌、肺炎支原体、沙眼衣原体有效。
4. 对病毒、酵母菌及真菌无效。
属速效抑菌剂
抗菌谱
抗菌机制：与敏感菌的核蛋白体50s亚基结合，抑制移位酶：抑制新合成的氨酰基-tRNA分子从核糖体受体部位A位移至肽酰基结合部位P位，从而抑制细菌蛋白质合成。
特点：
（1）细菌对红霉素易产生耐药性，但停药易恢复
（2）本类药物存在不完全交叉耐药性：
①对红霉素耐药的菌株对其他第一代大环内酯类仍敏感；
②对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代仍敏感；
③对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代也耐药；
1. 改变靶位结构：23S rRNA腺嘌呤甲基化
2. 降低胞膜的通透性：药物渗入菌体内减少
3. 主动流出增加：细菌通过主动流出系统将
药物泵出菌体外
4. 产生灭活酶 如：酯酶、磷酸化酶
白喉急慢性感染及带菌状态的治疗、百日咳带菌者的预防、支原体肺炎、衣原体感染、嗜肺军团菌病的首选。
青霉素过敏者链球菌、破伤风感染的替换药；
耐青霉素的金黄色葡萄球菌引起的严重感染。
拔牙或呼吸道手术后继发细菌性心内膜炎的预防，现已用克林霉素，用于青霉素过敏者。
临床应用
严重不良反应少见
1. 胃肠道反应 大剂量口服时
2. 肝损害：（如无味红霉素）长期服用时，转氨酶升高，出现胆汁郁积性黄疸，停药后可恢复
3. 血栓性静脉炎：静注时（红霉素乳酸盐）
4. 对肝药酶有抑制作用
：口服红霉素偶可致肠道菌株失调引起伪膜性肠炎
为红霉素的甲基衍生物；
口服有首关消除，生物利用度50-55%。代谢物有活性。
抗菌谱：
　　－红霉素敏感的链球菌、葡萄球菌作用比红霉
　　　素强；与红霉素有交叉耐药性
　　－淋球菌、流感嗜血杆菌中等活性；
　　－肺炎衣原体、支原体、军团菌有活性
　　－鸟分枝杆菌和某些原虫活性高于红霉素
每日给药2次
克拉霉素 clarithromycin
阿奇霉素 azithromycin
15元环
药动学特点 组织分布广，细胞内浓度高，每日给药1次；
抗菌谱 类似红霉素
对G+菌弱于红霉素，对G-菌活性升高
对流感嗜血杆菌、弯曲菌属活性更高；
肺炎衣原体、支原体、军团菌有活性
林可霉素（洁霉素）
克林霉素（氯林可霉素，氯洁霉素）
第二节 林可霉素类
共同特点：
（1）口服吸收好，体内分布广泛，渗入骨组织较强，但不易过血脑屏障。
（2）抗菌谱相同，与红霉素相似。后者抗菌作用强，毒性小。
（3）不良反应为胃肠道反应，林可霉素可引起伪膜性肠炎，用万古霉素或甲硝唑治疗。
作用机制：（与红霉素相同）与细菌核蛋白体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶，从而抑制蛋白质合成。（与红霉素、氯霉素有交叉耐药）
　注意：林可霉素 + 红霉素 拮抗作用
抗菌谱：较窄，与红霉素相似，对厌氧菌作用好。
　　 作用强：G+球菌、厌氧菌
敏感： G+杆菌、
无效： G-杆菌、肠球菌、艰难梭菌、肺炎支原体

主要特点是骨组织浓度高，主要用于金葡菌性急、慢性骨髓炎
主要不良反应有胃肠道反应
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