肺癌肿瘤标志进展.ppt

肺癌肿瘤标志进展
筛查和诊断
治疗和检测
注意事项
细胞角蛋白19片段
是非小细胞肺癌的最敏感的诊断标记，其特异性也较高
CYFRA
肺癌肿瘤标志进展
筛查和诊断
治疗和检测
注意事项
细胞角蛋白19片段
是非小细胞肺癌的最敏感的诊断标记，其特异性也较高
CYFRA21-1
NACB推荐的标志物及评价
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是非小细胞肺癌的独立的预后因子
避免剧烈震荡血清标本；
肾衰患者血清CYFRA21-1明显增加
筛查和诊断
治疗和检测
注意事项
胃泌素释放前体肽
NACB推荐的标志物及评价
2
ProGRP
是小细胞肺癌的可靠的标记，有很好的敏感性和特异性。良性肿瘤未见增高。
可用于区分小细胞肺癌和其他类型肺癌
可做为早期诊断指标，但不能预测扩散
由于GRP在血清中不稳定，所以检测ProGRP
肾功能不全患者血清ProGRP明显增高
可用于监测复发
NACB推荐的标志物及评价
2
筛查和诊断
治疗和检测
注意事项
鳞状上皮细胞癌抗原
NACB推荐的标志物及评价
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SCCA
敏感性低——不适用于筛查
特异性：所有腺癌均增高
需要与其他标记联合
可预测预后
收集样本时，如果存在皮肤及唾液的污染，可导致结果明显增高
肾衰患者明显增高
目前肺癌尚无好早期诊断标记。
这些标记主要用于组织分型和鉴别诊断
如ProGRP对小细胞肺癌的特异性是100%；
CYFRA21-1对腺癌诊断的灵敏度很高（但并非只对肺腺癌）
肺癌生物学标记的临床应用
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筛查
诊断
治疗监测
术后：CYFRA21-1和SCC在术后1-2天达正常；CEA一般在术后4天开始下降。但肾功能损伤患者，这些marker下降较缓慢。如果再次升高，预示复发。
化疗后：NSCLC——CYFRA21-1
SCLC——NSE, ProGRP
肺癌生物学标记的临床应用
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肺癌生物学标记的临床应用
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肺癌生物学标记的临床应用
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肺癌生物学标记的临床应用
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肺癌的分子诊断研究
EGFR
摘自2011年《非小细胞肺癌临床实践指南（中国版）》
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EGFR
肺癌的分子诊断研究
表皮生长因子受体(EGFR)正常情况下表达于上皮细胞表面，而在一些人类恶性肿瘤中常常过度表达，选择患者时，活化的EGFR突变是重要生物学指标。
突变发生率
EGFR突变发生率在西方国家为10%；而在亚洲人群达到50%
常见突变位点
主要发生在18,19,20,21外显子。最常见的是21外显子（L858R)和19外显子的框架缺失
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肺癌的分子诊断研究
KRAS
KRAS 和EGFR突变在肺癌患者中互相排斥
KRAS突变和TKI内源性耐药有关；对于有KRAS突变和EGFR(T790M)突变患者，不建议使用酪氨酸激酶抑制剂（TKI)
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肺癌的分子诊断研究
EML4-ALK
最近，在非小细胞肺癌的一个亚型中发现了EML4和ALK基因融合。
对于这类患者，ALK抑制剂可能治疗有效
这类患者一般不出现EGFR突变
EML4-ALK融合基因易发生在年轻患者以及晚期非小细胞肺癌患者
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肺癌的分子诊断研究
检测方法评价
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肺癌的分子诊断研究
检测方法评价
争议
关于是否能够以血清为标本尚存在争议：
1、血清中EGFR和KRAS DNA的来源不只是肿瘤细胞，还包括上皮细胞的代谢、化疗药物杀死的正常细胞等。因此，很难准确检测出来自肿瘤组织的突变
2、在肺癌不同时期，外周血中游离肿瘤DNA含量也不定，何时为检测最佳时间，有待确定！
Plasma microRNAs as novel biomarkers for lung cancer
——很难说
Yes
Int J Clin Exp Pathol 2011;4(6):575-586
BMC