糖皮质激素及其临床应用.ppt

关于糖皮质激素及其临床应用
第1页，讲稿共41张，创作于星期二
肾上腺皮质
广泛的生理作用
一、 糖皮质激素概况(glucocorticosteroids,GCs)
可的松
（cortisone）
基因调rednisone
泼尼松龙 Prednisolone
甲泼尼龙 Methylprednisolone
倍他米松 Betamethasone
地塞米松 Dexamethasone
四、 糖皮质激素的常用药物
第10页，讲稿共41张，创作于星期二
糖皮质激素的基本结构
HO
11
20
O
3
6
19
16
17
OH
C=O
CH2OH
21
9
CH3
CH3
21碳的四环结构
第11页，讲稿共41张，创作于星期二
糖皮质激素的基本结构及变异
C11位羟基化
具有抗炎作用
若为酮基则需在肝脏内转化
肝功能不全时则不能转化
无需经肝脏转化直接起效
C1=C2双键结构
糖皮质激素作用
盐皮质激素作用
加强抗炎活性
C6甲基化
亲脂性,快速到达作用靶位
组织渗透, 靶器官浓度高
迅速起效、增加抗炎活性
C9位氟化
 抗炎活性
 对HPA轴的抑制
 肌肉毒性
同时增加疗效和副作用
HO
11
20
O
3
6
19
16
17
OH
C=O
CH2OH
21
9
CH3
CH3
CH3
F
第12页，讲稿共41张，创作于星期二
内源性糖皮质激素
可的松C11位羟化
糖皮质激素活性
第13页，讲稿共41张，创作于星期二
氢化可的松 vs 可的松
关联与差异
内源性糖皮质激素(与内源性糖皮质激素具有等效作用的药物)有哪些？
其中具有生理活性的是？
其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？
两者之间的关系是什么？
发生代谢转换的部位是？
氢化可的松
可的松
氢化可的松
可的松
在代谢中相互转化
肝脏
第14页，讲稿共41张，创作于星期二
氢化可的松 vs 可的松
关联与差异
药代动力学
吸收差异
生物利用度-氢化可的松96%，高于可的松，因此同等疗效，用量小于可的松，
代谢差异：氢化可的松适用于肝功能障碍患者
肝功能障碍患者，可的松不能有效代谢成为活性产物氢化可的松，应直接使用无需代谢的活性成分
急性或严重应激状态下：
使用无需代谢的活性成分-氢化可的松，直接发挥作用
药效学
与内源性皮质激素功能相同，同时具有糖和盐皮质激素活性，因此适用于生理性替代治疗。
用于药理作用抗炎治疗时，水钠潴留副作用明显，并具有HPA轴抑制作用
第15页，讲稿共41张，创作于星期二
外源性糖皮质激素
C1=C2双键结构
糖皮质激素活性4
盐皮质激素活性
无需肝脏代谢活化
亲脂性增加
糖皮质活性↗5
盐皮质活性↘
亲脂性增加
糖皮质活性 ↑↑↑ 20
盐皮质活性 ↓↓↓ 0
糖皮质活性 ↑
盐皮质活性↑↑↑
第16页，讲稿共41张，创作于星期二
泼尼松龙(强的松龙)vs泼尼松(强的松)
关联与差异
其中具有生理活性的是？
其中没有生理活性，是无活性代谢物的是？
两者之间的关系？
发生代谢转换的部位是？
泼尼松龙（强的松龙）
泼尼松（强的松）
在代谢中相互转化
肝脏
药代动力学：
代谢差异：肝功能障碍患者适于直接使用活性成分泼尼松龙（强的松龙），泼尼松不能有效代谢成为活性产物。
药效学：
作用完全相同，可等剂量交换使用
第17页，讲稿共41张，创作于星期二
糖皮质激素糖盐代谢作用
药物名称
抗炎强度
水钠潴留强度
等效剂量(mg)
短效糖皮质激素( t1/2 < 12h )
可的松


25
氢化可的松
1
1
20
中效糖皮质激素( t1/2=12-36h )
泼尼松
4

5
泼尼松龙
4

5
甲泼尼龙
5

4
长效糖皮质激素( t1/2 > 36h )
地塞米松
20-30
0

倍他米松
25-30
0

第18页，讲稿共41张，创作于星期二
生理作用氢化可的松和可的松与内源性糖皮质激素具有等效糖盐代谢作用
长期或终生服用
生理替代剂量
原发性、继发性(垂体性)
肾上腺皮质功能减退症
肾上腺酶系缺乏所致
的肾上腺增生
疾病特点
用药特点
急性肾上腺皮质功能减退
慢性患者发生严重应激状况
静脉滴注氢化可的松
危象时，静脉给药
迅速发挥作用
无需