胰岛素知识.ppt

关于胰岛素知识
第1页，讲稿共41张，创作于星期三
胰岛素自1922年起应用于人类糖尿病已获得了巨大的成功,但直到近期胰岛素治疗存在着一些不容忽视的事实：
(1)广泛采用的外源性胰岛素进入血循环的方式（如经皮下）是错误的，DM病人：基础值低,饭后Ins分
泌不增加或极轻微
增高,呈低平曲线伴
血糖高
第11页，讲稿共41张，创作于星期三
＊2型DM病人：基础Ins值正常或增高
餐后:1分泌反应晚且峰值时延迟
★餐后早期高血糖
2峰时一般不低
3恢复慢
★部分病人于饭后后期低血糖
如病程足够长,2型DM病人基础和餐后Ins分
泌有逐渐向1型DM分泌特征过渡的倾向
第12页，讲稿共41张，创作于星期三
根据药效动力学分类
1、短效（普通）Ins
正常人进餐后血Ins由基础状态下的5~20μIU/ml升至80~120μIU/ml(30~60分)起效时间: 15~60min .peak 2~4h，短效胰岛素皮下注射后，持时5~8h
因此, 皮下注射普通胰岛素与生理性Ins的分泌是不同的，应饭前30~60min皮下注射
第13页，讲稿共41张，创作于星期三
2、中效胰岛素：NPH 和Lente
★人NPH的作用时间短于动物NPH,故FBG
和HBAIC较高,应于睡前给药,使其峰值接
近凌晨GH高峰，以克服down phenomenon
（起效 2h,峰值5~7h,持续时间13~20h）
★人Lente Ins的药效特点与人NPH Ins相似
第14页，讲稿共41张，创作于星期三
3、长效胰岛素（Ultralente Ins) 人的与动物制剂之间的比较
人ultralente Ins 动物ultralente Ins
高峰时间 8~12h 无高峰
持续时间 短 ~20h 长 可达32h
结论 与NPH作用相似 每日1次注射
每日需2次注射 但常需于饭前补
人ultralente 每日 注普通Ins
2次效果优于人
Lente
第15页，讲稿共41张，创作于星期三
4、胰岛素混合制剂30R和50R
普通Ins可与Lente或ultralente Ins制剂中的过量锌结合,影响起效时间（即刻混合时也发生）※ADA建议一般不宜两者混合使用
普通Ins与NPH混合时，起效时间峰时和活性不受影响（即使在使用前长时间混合）,这种混合形式已广泛应用和商业化
30R或50R可能并不完全适宜于1型糖尿病病人，一般更适于2型糖尿病人伴视力改变或运动障碍者。
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5、胰岛素的衍生物（类同物）
(1)短效胰岛素的类似物
在Ins B链C末端部分氨基酸结构具有一种易于形 成二聚体进而形成多聚体的趋向，而只有单体或二聚体的Ins才能被吸收。
第17页，讲稿共41张，创作于星期三
胰岛素的结构
S
S
A链
B链
GLy
LIe
Val
Glu
GLn
Cys
Thr
Ser
Lle
Cys
Ser
Leu
Tyr
Gln
Leu
Glu
Asn
Tyr
Cys
Asn
1
5
10
15
21
Phe
Val
Asn
Gln
His
Leu
Cys
Gly
Ser
His
Leu
Val
Glu
Ala
Lau
Tyr
Cys
Leu
Val
Cys
Gly
Glu
Arg
Gly
Phe
Phe
Tyr
Thr
Pro
Lys
Thr
1
5
10
15
20
25
30
S
S
S
S
第18页，讲稿共41张，创作于星期三
★合成Ins衍生物的目标：
使Ins处于单体状态
使Ins的生物活性不减弱
第19页，讲稿共