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HPV病毒结构特征和功能.docx


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HPV病毒结构特征和功能
尖锐湿疣又称为生殖器疣GenitalWarts,是一种主要发生在男女性外生殖器和肛门部位皮肤粘膜的疾病。
由于生殖器疣的临床表现大多为尖刺状,其表面又潮湿,所以又叫做尖锐湿疣。
疣的感染性早在6调控病毒的转录及复制。HPV基因组主要功能见表2-1。
基因名称
主要功能
E1
复制'复制抑制
激活转录(HPV6、11、16)抑制转录,结合
E2
长控区
E3
未知其产物或功能
E4
HPVI引起之疣的细胞蛋白
3/5
表2-1HPV基因组的主要功能
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E5
转化作用(HPV6)
协同E6转化作用(HPV16和HPV18)转录激
E7
活(HPV16)
E8
未知其产物或功能,可能参及复制
L1
主要衣壳蛋白
L2
次要衣壳蛋白
E6协同E7转化作用(HPV16和HPV18)
随着分子生物学的不断进展,近些年来对HPV的各功能区,待别是对E2、E5、E6、E7以及L1和L2的研究又有了新的认识。现认为E2蛋白是一种特异性的DNA束缚蛋白,可以调节病毒mRNA的转录和DNA的复制,并有减量调节E6、E7表达的作用。E2蛋白还可以通过结合病毒启动子附近的基因序列而抑制转录起始。E4蛋白仅在病毒感染期表达,而且在病毒的复制和突变中起重要作用。E5蛋白是一种最小的转化蛋白,也是一种细胞膜或内膜整合蛋白,由两个功能域组成:一个是氨基端疏水域,及E5蛋白在转化细胞膜或内膜上的插入位置有关;另一个是拔基端的亲水域,若将竣基端部分注射休止细胞中,能够诱导细胞DNA合成。此外,E5蛋白可能是对人细胞永生化和转化的潜在介质,但其本身不能使人细胞永生化。
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E5蛋白还能诱导多种癌基因的表达。E6蛋白是一种多功能蛋白,在HPV感染的细胞中,E6蛋白定位于核基质及非核膜片段上。体外表达的E6蛋白;含有151个氨基酸。E6蛋白的主要结构特征是2个锌指结构,每个锌指结构的基础是两个cys-x-x-cys,这种结构是所有HPVE6所共有,其结构根据功能不同可分为5个区,分别是:①C端,1-29氨基酸;②锌指1区,30-66氨基酸;
③中央区(连接区),67-102氨基酸;④锌指2区,140-151氨基酸。139氨基酸;⑤C端,E7蛋白是HPV的主要转化蛋白质,是一种仅有98个氨基酸小的酸性蛋白,定位于核内或附着于核基质上。E7蛋白分为:1区,
1-15氨基酸;2区,16-37氨基酸;3区,38-98氨基酸;锌指及C端区。
E6和E7蛋白可影响细胞周期的调控等,被认为在细胞转化及在肿瘤形成中起着关键作用。E6还能激活端粒酶,使细胞不能正常凋亡。对E6和E7免疫表位的研究表明,E6和E7蛋白的鼠T细胞表位均在C端区及锌指区,但其HLA-A表位除了存在于锌指区,也存在于N端区。E6和E7蛋白不仅具有转化和致癌作用,而且还具有对病毒基因和细胞基因转录的反式激活活性。
对E6及E7蛋白的结构'功能及免疫表位的深入研究将为防治HPV引起的疾病提供基础。
晚期转录区又称L区包括L1和12,编码晚期蛋白。这些蛋白主要为病毒的衣壳

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  • 时间2022-08-13
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