世界最新医学信息文摘 2021 年第 21 卷第 23 期 137
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使其在临床的应用受到很大限制。根据《中国心力衰竭诊断 Wang 等 观察野生型(WT)小鼠和转基因房颤(TG) 小
和治疗指南 2018》[3],NYHA心功能 II~IV 级、左心室射血分 鼠,发现TG 小鼠心房肌细胞的 If 电流密度、HCN 亚型蛋白
数(LVEF)≤35% 的窦性心率慢性心衰患者,在使用 β 受体 表达明显更高,静息心率无明显差异;但在使用伊伐布雷定4
阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂 个月(每天口服7mg/kg) 后,TG 和 WT 小鼠的心率均显著降
后,心率仍≥70 次 / 分时推荐使用伊伐布雷定。伊伐布雷定 低,但随后的分子生物学研究结果表明,服用药物的WT 小鼠
是一种窦房结 If 电流的特异性抑制剂,可在不改变心肌收缩 心房组织 HCN 通道的 mRNA 和蛋白质表达水平与未服药的
力的情况下降低心率 , 减少心脏做功,是慢性心衰、稳定型心 WT 小鼠相比没有明显变化。相比于 WT 小鼠,TG 小鼠 HCN
绞痛等心血管疾病的重要治疗药物 [4]。但其作为离子通道抑 蛋白的上调表达明显受到抑制,及If 功能丧失,表明伊伐布雷
制剂,可以抑制由肺静脉和左心房If 电流活动增强引起的电 定的抗心律失常作用不仅限于降低心率,降低了小鼠房颤的
活动增强,可能对预防房颤具有潜在获益 [5]。 发生率,它还部分抵消了 HCN 的过量表达,并通过减弱 If 功
通过对房颤机制的不断研究,发现肺静脉和左心房内 能获得性来逆转电生理心脏重塑。
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的 If 电流在房颤的产生和维持中起重要作用
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