护理药理学37第三十七章 大环内酯类、林可霉素类及万古霉素综述.ppt

第三十七章大环内酯类、林可霉素类
及万古霉素
福建医科大学许建华
第一节大环内酯类(macrolides)
常用药物

14元环: 红霉素
克拉霉素
15元环:阿齐霉素
16元环:麦迪霉素
麦白霉素
乙酰螺旋霉素
交沙霉素
吉他霉素
半合成
【抗菌作用与作用机制】  比青霉素略广,主要用于多数G+菌和部分G-菌(奈瑟菌、嗜血杆菌、嗜白杆菌)、厌氧菌、军团菌、胎儿弯曲菌、衣原体和支原体、弓型虫等,产酶金葡菌、MRSA与细菌核蛋白体的50S亚基结合,抑制转肽作用/mRNA移位,或与23SRNA的特异区结合,肽酰基tRNA早期解离。 与林可霉素、氯霉有相同靶点,不宜合用。 快速抑菌剂,高浓度杀菌。避免与β内酰胺类等繁殖期杀菌剂合用。
大环内酯类的共同特点
【抗菌机制】
【抗菌作用】 军团菌、百日咳杆、空肠弯曲菌、肺炎支原体菌; 口腔厌氧菌、衣原体、溶脲脲原体; 耐青霉素的金葡菌感染和青霉素过敏患者代替青 霉素。
红霉素(erythromycin )
【体内过程】 红霉素不耐酸,肠衣片或酯化衍生物可口服,克拉霉素、阿齐霉素耐酸,生物利用度高。食物促阿齐霉素吸收。 血药浓度低,组织中浓度高,痰液、皮下组织、前列腺及肝、胆汁中明显超过血药浓度, 不易透过血脑屏障。 主要经肝P450代谢,14-羟克拉霉素有活性,胆汁排泄,进行肠肝循环。克拉霉素经肾排泄。 在碱性环境中抗菌活性较强,治疗尿路感染常需碱化尿液。【临床应用】
肺炎支原体、军团菌、衣原体、白喉、百日咳、链球菌。
【不良反应】
,C3,C5双甲基氨诱发胃肠蠕动素释放;
(红霉素酯化物);
(红霉素乳酸盐);
(>4g/d);
(Q-T延长,早后除极)。
【耐药性】
:甲基化酶使23SrRNA腺嘌呤甲基化,为MLS(大
环内酯类-林可酰胺类-链阳霉素耐药)。
:红霉素酯酶、大环内酯2’-磷酸转移酶大肠
杆菌的酶破坏14元,金葡菌破坏1元、16元。
:化脓链球菌、肺炎链球菌。
。
竞争抑制卡马西平代谢,也降低大环类酯的作用;
促进环孢素的吸收,干扰其代谢;
使茶碱清除率下降;
与阿司米唑等H1阻断药合用,引起心律失常;
与华法林与红霉素合用,凝血时延长;
清除灭活地高辛的菌群。
【药物相互作用】
耐酸 血药浓度,组织体液及细胞内药物浓度高而持久,PAE长。 血浆半衰期延长,阿奇霉素最长35~48h。 不良反应低。
半合成大环内酯类特点
二、阿奇霉素(azithromycin)
对G+菌比红霉素稍差,对流感嗜血杆菌、弯曲菌比红霉素、克拉霉素强。对卡他布拉汉、肺炎衣原体、军团菌、伯氏疏螺旋体(莱姆病)、肺炎衣原体、淋球菌较强。
良好的药动学特性,半衰期最长35~48h。

三、克拉霉素(clarithromycin)
口服吸收快,首过代谢的14羟化物具活性,40%原型尿排泄,对红敏感的链、葡比红强。对卡他布拉汉、肺炎衣原体、军团菌、伯氏疏螺旋体(莱姆病)、肺炎衣原体较强。