cui催化异吲哚啉酮类化合物合成.pdf

摘要本论文的工作主要分为两个部分:第一部分讲述了铜催化下异吲哚啉酮类化合物的合成方法学;第二部分是将发展的方法学应用于重要生物活性物质或中间体的合成中。一、方法学的研究颐峭ü鼵/畃催化的邻溴苯甲酰胺和末端炔烃的偶联成环反应得到相应异吲哚啉酮类化合物。此反应最初是邻溴苯甲酰胺和末端炔烃在优化的条件下偶联,即形成瓹键,然后在图畹淖饔孟路⑸肿幽诠鼗贰飧龇从μ跫哂泻芨叩墓倌芡牌帐市裕土己玫那蜓≡裥浴2煌〈牡物通过优化的反应条件都能够得到预期的以轿V鞯奈逶;贰二、生物活性物质的合成阴Q趸羌谆爝胚徇Q苌化合物具有良好的局部麻醉作用,其药效活性优于普鲁卡因。且恢痔烊坏纳锛睿浣峁构羌艿暮铣稍诤芏天然产物全合成中具有普遍的意义。我们将发展的方法学应用到这些重要活性物质的合成中,不仅简化了反应步骤,而且提高了收率。此方法学为合成各种取代的羌谆爝胚徇@嗷衔锾峁┝艘恢中碌谋憬途径。是合成这类生物活性物质有利的手段。关键词:.亚甲基异吲哚啉.!⒎椒ㄑ沈阳药科大学硕宦畚
—·沈阳药科人学硕士学位论文..甀··瑃.,瓵瓵:
关于学位论文独立完成和内容创新的声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得任何教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名:签字日期:年月日
钳了物丝堂专业奎赴在沈阳药科大学攻读博士口/硕士口学位而完成的作学位论文版权使用授权书⒈C芸冢诳谌辏谖澹!D杲饷芎笫视帽臼谌ㄊ椤论文呋囊爝胚徇@嗷衔锏暮铣伞废涤恪灰┕こ萄г狠本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅。本人授权沈阳药科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。本学位论文属于⒉槐C芸凇朐谝陨舷嘤Ψ娇蚰诖颉作者签名:日期:年导师签名:日期:年踨口口日。
./广第一章前言而构建复杂化合物的骨架。比如反趔,从Α琖反应随着分离分析技术的进步,结构新颖的该类化合物不断被发现,并对药物化学的主要任务是对先导化合物进行结构改造和优化,创造出疗效好、毒副作用小的新药。事实上,很多先导化合物是本身具有生理活性的天然药物分子。同时,有机化学尤其是有机合成理论和技术的发展使得人们能够轻松合成较复杂的分子,人们对药物分子改造的设想也得以实现,并使得合成药物取代了天然来源的提取药物成为人们主要应用的药品。因此用简单高效地方法构建基本生物活性分子结构是发展药物化学的必经之路。从简单易得的原料,通过巧妙的方法,可以简洁有效的进行化学键的形成,从【,以及碕应【等,都在有机合成中得到了广泛的应用。这些方法学的应用,在有机合成化学的发展上起到了重要的推进和加速作用。异吲哚啉酮类化合物广泛存在于各种生物碱中,而许多具有异吲哚啉酮类结构的化合物都具有重要的生物活性。因此能够发现简单有效合成该类化合物的方法具有重要的意义。异吲哚啉酮类化合物生物活性介绍异口引哚啉酮结构广泛存在于天然分离产物和药物设计分子中。许多异吲哚啉酮类化合物是从植物中分离出的有效成分,并显示出良好的生物活性,近年来引起人们的广泛关注。其生理活性和构效关系进行了研究。;而化合物蛑な涤芯致樾Ч渎樽效果优于普鲁卡因【。.沈阳药科大学硕十学位论文第一章前言广一
果‘引。化合物则是毒蕈碱受体的优良配体】。、一\富马酰胺生物碱是典型的异吲哚啉酮类化合物,在民间通常用来治疗皮肤病和痢疾,同时也是血液净化剂和驱虫剂。此类生物碱最初是从紫堇科植物中提取得来,共有鞘亲罱锘钚匝芯亢吞烊徊锶ê铣傻娜鹊对象之一。年,ǖ懒舜死嗌锛钔ü鼿消除重排的常规合成方法。年,谒浅て谠诤铣蒒一酰基烯胺和异吲哚啉化学方面的经验提出了一种简单的合成的方法,唬籖;年在又旧戏⒈砘衔也是一类异吲哚啉酮类药物,它成功入选口吃新药,是现名班科龙暮蜓∫┪颷俊黄C拦ɡ纤道了一系列具有生物活性的异吲哚啉酮类化合物,如化合物哂忻飨缘恼蚓仓雇葱瓼瓼,籖琹籖,籖琑一唬籖./\沈患敢┛/~
之’所包含的异吲哚.;,】。不同的肿瘤细胞表现出明显的细胞毒性【圳,其中化合物很容易由异吲哚啉酮结马兜铃内酰胺类化合物,是潜在的血小板聚集抑制剂并且对构环合得到。此外,异吲哚啉酮类化合物还是合成很多多环的天然生物碱的重要中间体,如在中我们可以看到通过异吲哚啉酮类化合物合成此基本骨架是一种简单有