CsA对大鼠脑缺血再灌注损伤OX-42、iNOS表达的影响及对髓鞘的保护作用研究.pdf

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啦霉乍知哆同期耖,,年/劳劢日期:力,库,月原创性声明学位论文使用授权声明本人郑重声明:所呈交的学位论文,是本人在导师的指导下,独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品,知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅;本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时,第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者:
影响以及对髓鞘的保护作用研究摘要源笫竽匀毖T俟嘧⑺鹕撕驩泶锏背景和目的研究生杜家绣导师娄季宇郑州大学第二临床学院神经病学脑缺血再灌注损伤血液再灌注后,缺血细胞损伤程度进一步加重的病理现象,其病理机制复杂,包括自由基损伤、细胞内超载、炎性细胞因子的浸润、凋亡基因的激活、兴奋性氨基酸的神经毒性作用等多种因素,近年来,免疫炎症因素在缺血再灌注损伤中扮演的角色越来越受到人们的重视。小胶质细胞,魑I窬幻庖咭荒诜置谙低车暮诵模投嘀神经系统疾病病理过程有关,资料表明,抑制小胶质细胞的过度活化,减少相关炎性介质的表达,可以减轻脑缺血再灌注损伤,有明显的脑保护作用,而诱导型一氧化氮合酶细胞定位在,和的活化相关,是影响脑缺血再灌注损伤的关键因素。生成后释放大量的一氧化氮,是引起髓鞘破坏的毒性物质之一,因此,通过对小胶质细胞的干预,减少的表达在一定程度上可能有髓鞘保护作用。目前在急性脑缺血再灌注损伤方面的研究环孢素珻且恢钟行У拿庖咭种萍粒饕S糜诙抗肝肾移植后的排斥反应。然而越来越多的试验表明心员;ぷ饔茫淠保护机制和抑制钙调神经磷酸酶钚浴⒎獗障吡L逋ㄍ感宰;豢降低小胶质细胞活性及其相关炎性介质有关,目前孕〗褐氏赴挠跋旆面的研究较少,在脑缺血再灌注损伤后对髓鞘的影响也不清楚。河南郑州,是脑缺血在恢复较少。
材料与方法本研究通过采用改良线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,用为干预药物治疗,采用免疫组化染色技术,动态观察脑缺血再灌注后大鼠海马、以及胼胝体区髓鞘碱性蛋白谋泶锴榭觯渖谅蘏厝旧ǚㄋ枨嗜旧ǎ鄄旒毙阅匀毖T俟嘧⑺鹕撕笏枨实谋浠及母稍ぷ饔茫⒍源笫笊窬形QЫ衅婪郑L剿髂匀毖5纳窬;剂的应用,提供理论依据和新的思路。笛槎锓肿榧案┓椒成年健康狣笫唬婊治组,假手术组、模型组和环孢素椋孔唬孔榉治个亚组。环孢素槭质鹾竺刻旄腔注射环孢素/DP妥楹图偈质踝槊客骨蛔⑸涞忍寤纳硌P椭谱骱腿胙”曜采用改良线栓法制备大鼠局灶性脑缺血再灌注模型。模型组和环孢素缺血∈苯性俟嘧ⅲ偈质踝榻龇掷刖弊芏觥6锫樽硭招押螅握绕婪直曜迹分为入选对象。宰橹衅闹票那衅直鹩糜诿庖咦榛旧ê捅渖亮绿双重染色法髓鞘染色。觳庵副握語等评分标准,对大鼠神经行为学进行评分;枨嗜旧ǎ庋晕⒕迪鹿鄄焖枨时浠捎肧ń忻庖咦榛旧ǎ鄄齑笫蠛B鞢区一、以及胼枷穹治每个标本随机选取鐾暾恢氐母弑毒凳右×,测定每个视野下的阳性区平均灰度值,以鍪右暗钠骄叶戎档钠骄底魑8美牟饬值。应用图象分析系统进行检测。,组问比较采用煅椋O灾约煅樾运肌水大鼠心脏灌注后断头取脑后,常规固定、脱水、石蜡包埋。制成胝体区谋泶铩摘要
;日木结论关键词笛槎镆话闱榭黾吧窬形Q婪假手术组:无神经系统功能缺陷,动作敏捷,反应灵敏,自由食水;模型组:精神萎靡,食欲不振,自主活动少,不同程度出现左侧霍纳氏征,追尾征以及强迫姿势:环孢素榻夏P妥榍榭龈纳疲疑窬形Q婪钟庞谀P妥椋差异有统计学意义。渖谅蘏厝旧ǚㄋ枨嗜旧结果显示,假手术组髓鞘染色的切面红绿相间,类似鱼骨刺状,排列紧密,髓鞘为红色,轴索呈绿色。模型组、与假手术组相比无明显差异,、胼胝体髓鞘染色疏松、空泡形成,髓鞘密度明显降低。环孢素胼胝体髓鞘密度较假手术组也明显降低,但好于模型组。,模型组、环孢素即有一的大量表达,时锏礁叻澹时接近正常,环孢素、、,时接近正常,环孢素组较模型组、表达减少,,模型组、环孢素殡蓦仗錗阳性纤维即有减少,明显减少,有所恢复,缘陀谡#锋咚谹组好于模型组,经检验〗褐氏赴坝盏夹鸵谎趸5墓然罨湍匀毖T俟嘧⑺鹕嗣魅废庖咭种