双吲哚马来酰亚胺和吲哚咔唑生物碱的合成与构效关系研究.pdf

谨以此论文献给我敬爱的导师朱伟明教授及默默支持我的家人一⋯⋯徐志红一⋯⋯一局纠忌
批双吲哚马来酰亚胺和吲哚咔唑生物碱的合成与构效关系研究诽茫学位论文完成日期:指导教师签字:答辩委员会成员签字:
签字同期:训年略榷学位论文作考笙名:徐式、红签字日期:朋学位论文作者签名:祸§志、红签字同期:劫年岁月喀同晁暝论阃学位论文版权使用授权书蔓缱别直明的:奎拦亘窒蚱渌逃沟难换蛑な槭褂霉牟牧稀S胛乙同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢本人声明研究成果。据他人已经发表意。本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定,有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阅。本人授权学校可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。C艿难宦畚脑诮饷芎适用本授权书学位论文作者毕业后去向:工作单位:通讯地址:导师签电话:邮编
摘要双吲哚马来酰亚胺和吲哚与构效关系咔唑类化合物,测试了体外抗肿瘤活性,初步探讨了构效关系,发现了活性良好行光照或氧化关环,及在母核引入极性基团或成盐反应等,得到了个吲哚咔双吲哚马来酰亚胺和吲哚咔唑类生物碱,因其结构多样性和良好的生物活性而受到广泛关注,该类化合物可作用于多种肿瘤相关靶点,如蛋白激酶虳拓扑异构酶等。自年以后,在世界上开展了对双吲哚马来酰亚胺和吲哚咔唑类生物碱结构修饰和构效关系研究,获得了一批高效低毒的靶向抗肿瘤候选药物。本文设计合成了一系列具有烷基和腈基链取代的双吲哚马来酰亚胺和口引哚的抗肿瘤先导化合物。通过对吲哚氮原子进行烷基化及腈基化修饰、酰亚胺氮原子引入极性基团被Ⅳ腔⑻腔被岵谢、芳香环进行卤代修饰等,设计合成了系列共个双吲哚马来酰亚胺类化合物。通过对双吲哚马来酰亚胺类化合物进唑类化合物。测试了目标化合物和重要中间体化合物的体外抗肿瘤活性,探讨了该类双吲哚马来酰亚胺和吲哚咔唑化合物的构效关系:婊闯ざ仁手谢钚宰钋浚单腈基链取代化合物活性高于双腈基链取代化合物;礁鲞胚岬T泳蝗代时,酰亚胺是活性必需的,且双吲哚马来酰亚胺类化合物比相应的吲哚咔哗化合物体外抗肿瘤活性强;礁鲞胚酦銎湟槐煌榛〈保Q前返被取代,活性保留;.位卤素取代的该类双吲哚马来酰亚胺类化合物,均保留了细胞增殖抑制活性,,寮,二氯代使活性增强。通过活性测试,发现了两个分子靶向抗肿瘤先导化合物..悍⑾至个具有广谱抗肿瘤活性的卤代双吲哚马来酰亚胺类抗肿瘤先导化合物.,对种琢鱿赴哂邢灾囊种苹钚裕琁
活性,,并且该类卤代化合物可将细胞阻滞在/冢谝定浓度下可引起细胞凋亡,呈现剂量依赖和时间依赖;发现了鼍哂泄闫卓怪瘤活性的吲哚咔唑类化合物.,对五种肿瘤细胞均具有显著的抑制关键词:双吲哚马来酰亚胺,吲哚咔唑,蛋白激酶种萍粒怪琢龌钚裕峁修饰,构效关系.
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