谷胱甘肽转硫酶介导白血病细胞对化疗和生物治疗剂的抗性机理分析.pdf

中南大学
硕士学位论文
谷胱甘肽转硫酶介导白血病细胞对化疗和生物治疗剂的抗性机
理研究
姓名:林蓉蓉
申请学位级别:硕士
专业:生物化学与分子生物学
指导教师:陈汉春;张殿政
20100501
摘要慢性粒细胞白血病类血液系统恶性肿瘤。羟基脲,荂的首选化疗药物之一;;但赴远呔氏挚剐浴9入甘肽转硫酶,足相药物代谢酶成员,叫’能参与丫赴曰坪停蛏镏瘟萍恋目剐孕纬晒獭细胞为实验模型,研究、甇【或二者联合对赴鲋场⒌蛲的影响,分析经、【单独或联合作用前、后的赴腉的表达差异,探讨贑细胞对化疗和/或生物治疗剂的抗性形成过程中的作用及其可能机制。方法:赴剖治鯧疉蚄疉细胞对照组和加药组的细胞生长状态,绘制细胞生长曲线;甅法检测、/禾疉细胞对照组和药物作用时后的生长抑制率;魇较赴跫觳釱疉蚄疉细胞周期和细胞凋亡率;甊癢—检;疉蚄疉细胞的对照组和加药作用时后的泶锼健结果:瓾梢砸种芀疉蚄疉细胞的增殖和促进其凋亡,与对照组比较均具有统计学显著性..联赴蛲觯氲ザ烙靡┫啾龋:嫌靡└芤种葡赴鲋常俳细胞凋亡..结果表明,在作用下,、,是一目的:本课题是以赴、/和/合狾梢孕种芀疉蚄疉细胞增殖,并诱导/
结论:瓾癏:,并诱结果表明,可下调、/赴腉导细胞凋亡;、/母扇潘啬鸵┬杂泄兀琀上碌鱃表达水平;、/赴訧—镜目剐裕伊:嫌靡┖罂梢孕种、/赴鲋常俳涞蛲觥关键词:慢性粒细胞白血病,干扰素,羟基脲,【耐药,而或联合苫航硕士学位论文中文摘要
.甀弧:’.,、//痯痮灰牵甌.、/,/../猚
..甊..【..,//琣綾,/—.【.【【.甌痳【,.,/【.篶,一,珿英文摘要
作者签名:避导师签名孕雏日期:丝年』月幽作者签名::鯨年』月三日学位论文版权使用授权书工作及取得的研究成果。尽我所知,除了论文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为狄得中南大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。与我本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定,即:学校允许学位论文被企阅和借阅;学校可以公布学位论文的全部或部分内容,可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》,并通过网络向社会公众提供信息服务。本人声明,所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究共同工作的同志对本研究所作的页献均已在论文中作了明确的说明。有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文,
英文缩略词表嘣英文缩写英文全称中文名称异基因造血干细胞移植过硫酸铵慢性粒细胞白血病增强化学发光法磷酸盐缓冲液聚合酶链式反应苯甲基磺酰氟聚偏二氟乙烯十二烷基磺酸钠三羟甲基氨基甲烷硕士学位论文.—
第一章前言慢性粒细胞白血病形成机制慢性粒细胞白血病的治疗隒的耐药性及细胞凋亡慢性粒细胞白血病是一种起源于骨髓造血系统的恶性肿瘤,哪攴⒉÷饰猯/,约占成人白血病的%%,高峰发病年龄为岁,男性:女性为:ヒ陨下粤O赴籽2』颊呔哂蟹肿右糯П曛痉殉侨旧’旧搴有痑融合基凶,此融合基凶编码翻译成分子量为的蛋白质,即№咖诤系鞍字剩玫鞍字示哂星坷野彼峒っ富钚裕墒挂幌盗行藕抛5嫉白质发生持续性的磷酸化,从而导致自血病的发生【卜。目前瘟浦饕0ㄒ旎蛟煅8上赴浦病⒒啤⑾赴蜃又瘟啤⒘合治疗、分子靶向治疗等,存临床上取得了一些进展,但在治疗过程中者已出现对抗肿瘤药物的耐药性及微小残留病灶或恶性克隆等问题。现代治疗的主要目的不仅仅只是获得血液学缓解、延长无病生存时间,更强调失的细胞遗传学缓解和痑融合基因转阴的分子生物学缓解【。人类谷胱甘肽R泼窹,是由一个活跃的多态基因编码,该基因定位于染色体蛉ǔぴ,,是超基因家族中家族的成员。且恢諭啻幻福欢嘀帜谠葱曰蛲庠性化学物质,是机体的重要解毒酶,能使肿瘤对治疗药物产生较强的解毒能力,同时还参与细胞信号转导途径的调节,抑制细胞凋亡过程中某些相关酶的活性【】。研究表明,泶锏囊斐T龈哂胫琢龅哪鸵┬韵喙兀珿介导的耐药性机制可能是在某些抗肿瘤药物与还原型谷胱甘肽结合,,促进了药物的外排而降低了药物的细胞毒作用。此外,赡茏魑O赴藕抛5嫉牡鹘诘鞍字剩梢酝ü鹘谙胞的信号转导通路来保护细胞而使得细胞对某些肿瘤药物产生耐性。另有研究表第一章前占,是藕湃旧宄け跧、⑸孜