乳酸左氧氟沙星乳膏的制备与质量控制.doc

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彭庆海刘艳芳[摘要]目的:制备左旋氧氟沙星乳膏,建立质量控制方法。方法:以左旋氧氟沙星为主药,10%硬脂酸、%单硬脂酸甘油脂、%对羟基苯甲酸乙酯、1%甘油,2%十八醇、12%凡士林、2%三乙醇胺组成O/W型乳膏,制备左旋氧氟沙星乳膏。用荧光分光光度计在325nm处用共振瑞利散射法测定左旋氧氟沙星的含量,建立质量控制方法。结果:其线性范围为1~,%,%。结论:制备方法和质量控制方法简便、快捷、准确。
[关键词]左旋氧氟沙星;O/W型乳膏;制备;质量控制
[中图分类号]R94[文献标识码]A[文章编号]1673-7210(2007)05(c)021-02
左氧氟沙星是新一代全合成喹诺酮类抗菌药物,它通过抑制细菌DNA复制所必需的酶――DNA促旋酶而阻断细菌DNA包括质粒DNA的复制,从而产生强大的杀菌效力,并避免质粒介导的细菌耐药性的产生,与其他临床常用抗生素无交叉耐药性。
为了减少药物对胃肠道的反应及增加局部用药的药物浓度,我们制备了乳酸左氧氟沙星乳膏,用于皮肤感染及妇科感染。现将乳酸左氧氟沙星乳膏的处方、制备工艺、含量测定等质量控制方法作如下介绍。
1资料与方法

-5000型荧光分光光度计,测定参数:Scanspeed:super;Response(s):Auto;Bandwidth(nm):EX=EM=;Sensitivity:Low;pHS3C型精密酸度计(上海雷磁分析仪器厂),岛津UV-2201型紫外可见分光光度计,YB-3型澄明度检测仪(天津市光学仪器厂),FA2204电子天平(十万分之一)。
(LVFX)原料(浙江医药总公司,%,批号20040302),LFX对照品(原料重结晶)(LVFX-Lactic)标准溶液:精密称取经105℃干燥至恒重的LVFX-LacticAcid对照品适量(约相当于LVFX10mg),置于100ml容量瓶中,(lacticacid)溶液至刻度,摇匀。并制成100μg/ml标准贮备液,。羊毛罂红(Erioglaucine,EA)溶液:×10-3mol/L的贮备液,×10-4mol/L作为工作溶液,BrittonRobinson(BR),~,所用试剂均为分析纯,实验用水为二次蒸馏水。

,呈酸性,在复方制剂中用量较大,易使乳剂成品变稀、变软,甚至分层,影响成品的稳定性。为了解决这个问题,我们首先通过正交表试验及数据处理和统计分析,得到基质配比最优搭配[1],10%硬脂酸、%单硬脂酸甘油脂、2%十八醇、12%凡士林、2%三乙醇胺、1%甘油,%对羟基苯甲酸乙酯组成O/W型乳膏,主药乳酸左氧氟沙星含量为1%(质量百分比),合计1000g。
、单硬脂酸甘油酯、十八醇、医用白凡士林、三乙醇胺水浴加热至熔化,作为油相;取甘油、蒸馏水、对羟基苯甲酸乙酯混合加热至对羟基苯甲酸乙酯溶解,作为水相。待油相温度为75~80℃时,搅拌下将油相倒入乳酸左氧氟沙星中,并使温度保持在75~80℃,待水相温度也为75~80℃时,将搅拌均匀后的油相,在慢速搅拌下,缓缓加入水相,加速搅拌20~25min(500r/min)后逐渐减慢搅拌速度至冷却,停止搅拌,即得乳酸左氧氟沙星乳膏(O/W)[2,3]。

。

:取乳酸左氧氟沙星乳膏1g,加水20ml溶解,搅拌均匀,依法测定(2005版药典附录ⅥH)。~。
:符合中国药典2005年版附录ⅠF软膏剂项下各项规定。

:于10ml比色管中依次加入乳酸左氧氟沙星对照品溶液(),,×10-4mol/L的羊毛罂红溶液,以二次蒸馏水定容,摇匀。将溶液于荧光光度计上以λem=λex(即Δλ=0)方式进行同步扫描得RRS光谱,于λem=λex=325处测定产物溶液的散射光强度Ⅰ以及试剂空白的散射强度Ⅰ0,ΔⅠRRS=Ⅰ-Ⅰ0。
λ(nm)
图1乳酸左氧氟沙星与羊毛罂红反应的RRS图
;;
:分别取不同量的左氧氟沙星,按照实验方法,与羊毛罂红溶液反应,并于最大波长325nm处测量试剂空白和离子缔合物的RRS强度,再分别以ΔIRRS对左氧氟沙星浓度作图,绘制标准曲线(图1)。体系检测限(当信噪比S/N=3)以及标准曲线的某些参数见表1。
表1乳酸左氧氟沙星一羊毛罂红(EA)体系标准曲线的相关系数、线性范围和检出限
从表中可以看出,乳酸左氧氟沙星的浓度在1~,浓度过高,曲线会发生弯曲,
方法灵敏度高,。
2结果

照本法在325nm波长处测定RRS强度,代入回归方程计算含量,%,%,103%(表2)。

,,求得左旋氧氟沙星RSD=%(n=5),说明方法重复性好。

精密称取已知含量的乳酸左旋氧氟沙星乳膏(批号050316)适量和乳酸左旋氧氟沙星对照品,照样品测定项下的方法分别测定,%,RSD=%(n=5)。
表2乳酸左氧氟沙星乳膏含量的测定结果

,剃除背部毛发,取乳酸左氧氟沙星乳膏适量涂敷于裸露皮肤上,另取健康家兔4只,同法操作,以空白基质为对照,、、、、、,水肿,溃疡等,结果均无明显差异。
,于2500r/min的离心机上,离心30min,乳膏剂无油水分离。
,分别置于50℃烘箱6h及-20℃24h后,乳膏在50℃烘箱中出现油水分离;在-20℃中无油水分离。
,分别装入无色透明玻璃瓶中,密封。取3瓶放于3000lx澄明度检测仪下照射;另取3瓶暗置,以上各瓶分别于5,10,15d后测其含量变化,结果见表3。
表31%乳酸左氧氟沙星乳膏对光稳定性
3讨论
成品色白细腻,分散均匀,易洗除。我们配制的左旋氧氟沙星乳膏主要应用于皮肤感染、整形外科感染,因而必须保证其绝对无菌。因为其不适宜于湿热灭菌和干热灭菌,紫外灭菌效果也不佳,所以,在制备过程的质量控制非常重要,配制应该在10万级以上的洁净室进行,所用的基质、药物与器具、包装容器等均应严格无菌。
本乳膏剂经乳酸处理,一使处方中的对羟基苯甲酸乙酯游离破乳,二使乳酸左氧氟沙星以乳浊液形式溶于水,经试验乳酸浓度以1mol/L效果好。
采用共振瑞利散射法测定含量,方法稳定,基质对测定无干扰。
乳酸左氧氟沙星乳膏对光和热均不稳定,因此需将其避光置于阴凉处保存[4]。
[参考文献]
[1]张俭山,[J].安徽医科大学学报,1995,30(2):I50.
[2][M].:人民卫生出版社,.
[3]奚念朱,[M].:人民卫生出版社,.
[4]李平,姚南,张建林,[J].中国医药工业杂志,1999,30(3):123.
(收稿日期:2007-04-08)
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