伊达比星的临床应用.ppt

伊达比星(艾诺宁)的临床应用
中山大学附属第二医院血液科
尹松梅
内容
艾诺宁产品介绍
艾诺宁在AML( Non-APL)的临床应用
艾诺宁在APL的临床应用
产品
急性白血病
慢性白血病
淋巴瘤(NHL)
其他
AML
ALL
APL
CML
CLL
滤泡性淋巴瘤
套细胞淋巴瘤
毛细胞白血病
复发难治AML
伊达吡星
√
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√
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氟达拉滨
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√
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克拉屈滨
√
√
√
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√为适应症
√为非适应症
艾诺宁:新一代蒽环类药物
Berman E, et al. Blood 1991; 77(8):1666-1674.
柔红霉素
艾诺宁
独特的化学结构
柔红霉素的蒽环结构4位的甲氧基移除,
使艾诺宁抗肿瘤活性和亲脂性增强。
艾诺宁:作用机制
艾诺宁为细胞周期非特异性的细胞毒药物
嵌入DNA双链的碱基间,断开DNA双螺旋结构,抑制DNA聚合酶和核酸合成,抑制DNA链的延伸、复制和转录,细胞死亡;
抑制DNA拓扑异构酶Ⅱ,促使DNA链断裂,使细胞停留在细胞周期的G2期,DNA裂解,细胞凋亡。
药理学和药代动力学优势
抗肿瘤活性强,作用时间长
伊达比星和其代谢产物(伊达比星醇)有同样的抗肿瘤活性,两者抗瘤活性均强于柔红霉素1。
伊达比星醇有更长的半衰期,长达72小时3 ,在体内抗肿瘤作用时间长。
降低原发耐药导致的诱导治疗失败
体外试验表明:和DNR相比,耐药细胞对伊达比星显示较低程度的交叉耐药。
临床研究证明:伊达比星可以显著降低初治AML原发耐药的发生2。
可以透过血脑屏障,进入中枢神经系统
伊达比星醇可穿过血脑屏障4 ,SL。
1、Ames MM, Spreafico F. Leukemia 1992;6 (Suppl 1) :70-、Berman E, McBride M. Blood 1992;79:3267-3273
3、产品说明书; 4、Joel M et al. Cancer Research 1990; 50: 6525-6528
对CCRF-CEM的生长抑制率(%)
对CCRF-CEM的DNA破坏率(%)
伊达比星及代谢产物均有抗肿瘤活性
Ames MM, Spreafico F. Leukemia 1992;6 (Suppl 1) :70-75.
伊达比星
伊达比星
代谢物*
柔红霉素
阿霉素
代谢物
柔红霉素
代谢物
阿霉素
100
80
60
40
20
0
百
分
比
100







CCRF-CEM
人类白血病细胞株
100
100
100
Berman E, McBride M. Blood 1992;79:3267-3273.
CEM:淋巴细胞敏感细胞株;CEM-VBL:淋巴细胞耐药细胞株
HL-60:髓细胞敏感细胞株;HL-60/RV+:髓细胞耐药细胞株
淋巴细胞白血病细胞株
髓细胞白血病细胞株
IDA
IDA
DNR
DNR
IDA
IDA
DNR
DNR
CEM-VBL
CEM
HL-60/RV+
HL-60
100
80
60
40
20
0
Control Growth %
伊达比星对多药耐药细胞作用
Berman E, McBride M. Blood 1992;79:3267-3273.
显著降低AML病人的原发耐的机率
研究
US 多中心研究
SEG研究
IDA
DNR
P值
IDA
DNR
P值
IDA
DNR
P值
入组
60
60
97
111
103
106
完全
缓解
48
(80%)
35 (58%)
.005
68 (70%)
65 (59%)
.08
74 (69%)
63 (55%)
.08
原发耐药
8
(13%)
21 (35%)
.006
6
(6%)
22
(20%)
.004
13
(13%)
26
(25%)
.03
Arcamone F, Cancer Research 1985;45:5995-5999.
静脉注射伊达比星15mg/m2后的平均血浆浓度
伊达比星
伊达比星代谢产物
血
浆
浓
度
(ng/ml)
50
10
5
1
1
4
8
24
36
48
72
96 小时
代谢产物半衰期时间更长