调节性T细胞在原发性肝癌免疫逃逸中的作用研究初探.pdf

中山大学
博士学位论文
调节性T细胞在原发性肝癌免疫逃逸中的作用初探
姓名:周嘉
申请学位级别:博士
专业:生物化学与分子生物学
指导教师:郑利民
20081208
调节性赴谠⑿愿伟┟庖咛右葜械淖饔贸跆摘要业:生物化学与分子生物学状态,肿瘤必需在逃逸机体的免疫监控之后才得以发展。调节性赴且焕嗑哂免疫逃逸中起着十分重要的作用。虽然调节性赴卸嘀掷嘈停蔷涞研究以原发性肝细胞肝癌虺聘伟这一本地区高发的恶性肿瘤为研究模型,通过检测肝癌患者外周血和肿瘤局部细胞的数量、分布、表型及其抑制免疫的能力,同时结合体外模拟肿瘤微环境来进一步探究细胞在肿瘤部位聚集的机外周血中的细胞的比例明显高于健康人外周血,而在同一患者中肿瘤组织中的细胞比例也确实比对应的癌旁组织或正常肝脏中高的多。而且,患者肿瘤组织中的细胞具有更显著的免疫抑制表型,在经分离培养后能抑制肝癌组织中的‘赴脑鲋澈图せ睢S胝庖唤峁嘤Φ氖牵琢鲎橹蠧细胞和赴蠖啻τ诿庖吣褪茏刺C庖咦榛觳飧伟┳橹蠺胞数量的结果表明:在经施行根治性肝切除术后的患者癌巢中细胞的数量与其术后的预后生存成负相关,并可以作为一个独立的预后判断指标。重要的是,我们还发现肿瘤临床分级、癌巢中巨噬细胞的数量与细胞的数量成正相关。小鼠模型的研究结果证明了去除肝内巨噬细胞能抑制由于接种肝癌引起的细胞比例的上调。体外实验表明肝癌细胞株培养上清与共培养能引起细胞专硕士研究生:周嘉导师:郑利民教授以往的研究己表明:癌症患者在肿瘤局部和全身的免疫功能都处于耐受或缺陷免疫调节功能的馨拖赴侨海饫嘞赴哂泻芮康拿庖咭种乒δ埽佣谥琢鹘谛訲细胞虺芓赴是其中最主要的一群细胞。本制,来揭示细胞在肝癌免疫逃逸中的作用和机制。研究结果表明,肝癌患者中山大学博士学位论文Ⅱ
比例的上调。此外,我们利用已建立的模拟肿瘤微环境的体外模型,在正常人外周血单核细胞向巨噬细胞分化的过程中加入肝癌细胞株培养上清,再将后者与自体淋程。我们实验室在前期研究中发现:用肝癌细胞株上清诱导单核细胞分化成的巨噬细胞以及体内癌巢部位的巨噬细胞都能产生.。。鉴于调节性赴诟伟┟庖咛逸中所起的重要作用,我们对细胞因子诱导的杀伤赴诨厥淝敖兄柿监测时观察了细胞表达的情况,在多批次细胞中发现含有较高比例的细胞,因此,我们通过优化培养条件,降低了细胞的数量,为今后的临床研究作好准备。上述结果提示,细胞在原发性肝癌免疫逃逸中发挥了重要的作用,在作为针对肝癌的治疗性的靶细胞方面有着广阔的前景;而肿瘤微环境中巨噬细胞能引起细胞比例的上调的发现,不仅有助于我们更好的理解肝癌免疫逃逸的机制,更可为肝癌的生物治疗提供新的切入点。关键词:调节性赴伟┚奘上赴巴细胞共培养,也能够引起细胞比例的升高,⑿愿伟┟庖咛右葜械淖饔贸跆
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№白细胞介素非肿瘤浸润淋巴细胞肿瘤浸润淋巴细胞巨噬细胞主要组织相容性复合物自然杀伤细胞外周血单个核细胞磷酸盐缓冲液肿瘤相关巨噬细胞转化生长因子肿瘤坏死因子ㄖ赴调节性赴肿瘤上清中山大学博士学位论文原发性肝癌患者中调节性赴系鞯牧俅惨庖寮捌浠蒲芯
学位论文作者签名习磊学位论文作者签名:跋论文原创性声明学位论文使用授权声明籪本人郑重声明:,独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注璴用的内容外,本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体,均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。日期:年月日本人完全了解中山大学有关保留、使用学位论文的规定,即:学校有权保留学位论文并向国家主管部门或其指定机构送交论文的电子版和纸质版,有权将学位论文用于非赢利目的的少量复制并允许论文进入学校图书馆、院系资料室被查阅,有权将学位论文的内容编入有关数据库进行检索,可以采用复印、缩印或其他方法保存学位论文。导师签名:
士日百恶性肿瘤是严重威胁人类健康的重要疾病,因此目前人们把“征服癌症”作为人类亟需解决麓重大课题之一。在过去的一个世纪里,肿瘤治疗的研究取得了长足的进步,随着医学物理学、影像学、麻醉学、免疫学、分子生物学的不