药物性肝炎指南.ppt

药物性肝损伤诊治指南解读
2014全球首个关于DILI的临床指南颁布
2015中国首部DILI临床诊治指南颁布
背景
药品种类繁多
人口基数庞大
中草药保健品随意使用
公众及医务人员认知不足
缺乏规范符合中国国情的DILI指南
引起DILI药物
抗感染药物(含抗结核药物)
抗肿瘤药物
中草药及营养保健品
中枢神经系统用药
代谢性疾病用药
非甾体类消炎药
激素类药物
生物制剂
TCM-NM-HP-DS
目前统计资料显示由于TCM-NM引起DILI占31%
面临问题


危险因素
遗传因素:HLA基因多态性
非遗传因素:



:肝炎病毒、糖尿病
药物因素:药物间相互作用
环境因素:吸烟和饮酒
对DILI的耐受、适应与易感
耐受是指药物治疗期间未出现肝损伤的生化学证据。
适应是指药物治疗期间出现肝损伤的生化学证据,但继续用药生化学指标恢复正常。
易感在药物治疗过程中甚至停药后出现DILI,且不能呈现适应性缓解。
DILI的分类和临床表现
固有型DILI(intrinsic DILI)和特异质型DILI:
固有型DILI具有可预测性,与药物剂量密切相关,剂量越高越易导致肝损伤,潜伏期短,个体差异不显著。 APAP 是引起固有型DILI的典型代表。
特异质型DILI具有不可预测性,临床不常见,个体差异显著,与药物剂量的关系相对不大,动物实验难以复制,临床表现多样化。
急性DILI和慢性DILI
急性DILI占绝大多数。据估计,%~20%的急性DILI可发展为慢性DILI,%。另有研究显示,急性DILI发病3个月后约42%的患者仍存在肝脏生化指标异常,随访1年约17%的患者仍存在肝生化指标异常。胆汁淤积型DILI相对易于进展为慢性。

目前多采用2010年美国DILIN提出的慢性DILI定义,是指DILI发生6个月后,血清ALT、AST、ALP及胆红素仍持续异常,或存在门静脉高压或慢性肝损害的影像学和组织学证据。