克拉屈滨课件.ppt

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药物研发
美国强生集团下属子公司奥多生物技术公司与美国斯克利普斯研究院共同研发
20世纪60年代,克拉屈滨(cladribine,2-chlorodeoxyadenosine,2-CdA)为首先合成的2-脱氧核苷中间体
1984年,初步显示出良好的淋巴瘤疗效
1993年先后在美国、加拿大和瑞典上市
目前剂型:静脉、皮下、口服
药物结构
化学名:2-氯-6-氨基-9-嘌呤
结构式:
嘌呤核苷类似物,腺嘌呤2位上的H被Cl取代
结构上类似于氟达拉滨与喷妥司汀
药代动力学特征
人体药代动力学目前尚不完全清楚
细胞内浓度远高于血浆浓度(128~375倍)
可透过血脑屏障
淋巴增殖性疾病
毛细胞白血病(一线标准治疗)
套细胞淋巴瘤(一线和二线治疗)
低度恶性淋巴瘤
CLL
华氏巨球蛋白血症
主要适用范围
克拉屈滨治疗毛细胞白血病
AlanSaven,;92:1918-1926
初治/复治毛细胞白血病
入组例数:358例(初治179例,50%)
治疗方案:
单疗程、单药
~,
持续静脉滴注
共7天
有效者的TTF:
中位时间48个月
19%的患者
CR者:16%
PR者:54%
复发的毛细胞白血病
复发后再予克拉屈滨治疗的53例可评价病例
疗效:
CR:61%(33例)
PR:26%(14例)
4年总生存率(OS):96%(52例)
结论
单药、单程治疗(7天)的有效率近乎100%,CR率>90%
CR者复发率低,多数可持续CR
复发后再次使用仍有效