复方谷氨酰胺肠溶课件.ppt

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R
复方谷氨酰胺肠溶胶囊
1996年上市,国内第一个上市的GLN制剂;
国内独家品种;
国家OTC用药目录;
国家医保用药目录;
产品名称的变更说明
肠道功能修复剂
注册属性:西药
药物成分:中西复方制剂
药物剂型:肠溶胶囊剂型,定位释放药物
肠道功能修复剂
谷参
R
复方谷氨酰胺肠溶胶囊
协同作用
药物成分:中西复方制剂
1、西药部分:L-GLN(60%)
2、中药部分:四君子汤提取物(40%)
肠道功能修复剂
谷参
R
复方谷氨酰胺肠溶胶囊
复方谷氨酰胺肠溶胶囊(曾用名:谷参肠安)
谷参
L-谷氨酰胺120mg
+
四君子汤
(人参50mg,炙甘草50mg,白术50mg,茯苓50mg)
R
谷氨酰胺(Glutamine,GLN)一种条件必需氨基酸,约占人体游离氨基酸总量的50-60%
谷氨酰胺(GLN)的生理、生化特点:
1、是血中浓度最高的氨基酸,而且是偶联体内代谢过程及维持某些组织器官结构和功能的重要物质。
2、提供氮源、参与氨的代谢,含有一个氨基和一个酰胺基,为DNA的前体物质嘌呤、嘧啶、谷胱甘肽(GSH,是保护组织免受氧自由基损伤的主要抗氧化剂)及氨基酸的合成提供氮源,是器官组织间氮转运的载体。
3、主要能量来源,GLN有许多其它氨基酸不可比拟的作用,它不仅是代谢旺盛组织如小肠粘膜细胞、胰腺腺泡细胞、淋巴细胞、巨噬细胞等的主要能量来源,在肝内还是糖异生的原料。
谷氨酰胺(GLN)的病理生理特点:
在正常生理状况下,
通过摄食和体内合成,GLN能满足机体代谢和营养需求,肠道是GLN的主要代谢器官之一。GLN对维持肠道结构和功能正常的重要意义也愈来愈受到重视。肠道细胞代谢利用GLN不仅为肠粘膜细胞提供能源,增强其活性,而且还为肝糖元异生,尿素合成提供底物。
在应激情况下(如创伤、大手术后、全身感染及其它严重疾病)
血及细胞内GLN浓度迅速下降,其下降速度超过任何其它氨基酸,并与疾病的严重程度相一致。此时摄食均有障碍,单靠体内合成远远不能满足机体的需求,因而必须依靠外源GLN补充,否则,GLN的缺乏将使机体代谢严重紊乱,将导致某些组织器官功能严重障碍。
在创伤、手术后、烧伤及肿瘤等严重消耗性疾病过程中,机体对GLN的需求量大大增加,肠道对GLN的代谢依赖亦明显增强,由于体内GLN的严重消耗以及机体不能从静脉或肠道营养中获得足够的补充,这不仅使机体内部的代谢反应受到严重影响,而且也使肠粘膜结构,肠道代谢,运动,吸收和分泌功能,以及肠道免疫障碍功能受到严重损害。
谷氨酰胺(GLN)与肠道吸收功能
GLN能明显地促进肠道的吸收功能,特别是在多种病理情况下,如肠道炎症和应激状态下,肠道吸收功能明显抑制时,肠腔中GLN的补充能明显增加肠道的吸收功能。Salloum等证实食物中的GLN能增加肠道对GLN的摄取,且能刺激GLN酶活力的明显增加,明显增中刷状缘GLN运转系统的活力。Rhoads等在猪轮状病毒性肠炎模型中,发现在伤情最重时,感染肠粘膜对GLN和丙氨酸的转动与正常动物无明显差异。虽然在正常情况下葡萄糖能刺激Na+的转动,但这种作用在感染肠粘膜细胞中被抑制,而GLN和丙氨酸却能明显地增强Na+的吸收。GLN还能刺激等量NaCL的吸收及其它物质的吸收。说明GLN不论在正常肠道不是感染了轮状病毒的肠道,均能有效地刺激肠粘膜对Na+和NaCL及其它物质的吸收。Frankel等在大鼠小肠移植中,通过静脉和直接向肠道中注入GLN后发现,两种途径均能有效地促进移植小肠对葡萄糖的吸收。Gardemann等已证实肠腔中GLN的存在能明显地促进肠道葡萄糖的吸收。Nath等还观察了GLN对正常和细菌性腹泻兔空肠Na+和CL-吸收的作用,结果发现GLN在空肠的吸收很活跃,并能促进Na+和CL-的吸收。Na+和CL-吸收增强,伴随着水的吸收,因而减轻了腹泻的程度。 上述研究表明,GLN不仅在正常情况下能有效地被肠道吸收,而且在肠道粘膜受到破坏时也能很好地被吸收和利用。同时能明显地促进Na+和NaCL的吸收及其它物质的吸收,促进肠道细胞功能的恢复。
谷氨酰胺(GLN)与肠道免疫功能肠道除了是消化和吸收的重要器官之外,目前还被认为是体内最大的免疫器官
肠道的免疫系统是一个复杂的系统,被称为肠道相关淋巴组织
正常肠道抵抗细菌的屏障包括两个方面:
一、是特异性因子,如特异性免疫球蛋白A(S-IgA)
二、是非特异性因子,如粘液屏障、消化酶、肠道运动、正常菌群等
三、许多细胞参与了肠道的免疫功能,有巨噬细胞、杀伤细胞,基底层淋巴细胞等,其中由浆细胞所分泌的大量S-IgA在抵抗细菌侵袭中起着非常重要的作用。S-IgA能抵抗蛋白分解酶的破坏,有效地阻止细菌在肠粘膜上的粘附,S-IgA的这种功能其它免疫球蛋白的7-10倍。正常情况下,肠腔中的S-IgA主要由胆汁和肠粘膜将细胞分泌。
GLN是免疫细胞的重要能量来源:
其它的研究也证实GLN是各种淋巴细胞、巨噬细胞;腹脏细胞、枯否氏细胞的重要能源,GLN的缺乏将严重影响这些免疫细胞的功能。GLN的缺乏能明显降低肠腔中S-IgA的含量,这与肠粘膜上分泌S-IgA的浆细胞数量的减少有关,同时GLN的缺乏还严重影响肠粘膜固有层和肠系膜淋巴结细胞增殖和功能,从而进一步降低肠道的免疫功能。GLN的补充对于维护肠道免疫功能有重要作用。
谷氨酰胺(GLN)的临床作用
二、GLN促进创伤及手术患者蛋白质的合成
 Hammarqvist等对22例胆类切除患者进行观察,其中9例使用GLN,13例对对照组。术后3天发现,两组骨骼肌细胞内GLN水平均下降,但实验组下降程度明显轻于对照组;实验组3天累积氮平衡亦显著优于对照组。
有人对12例施行结肠癌或直肠癌根治术的患者,术后5天内分别给予GLN替代物-Ala-GLN及对照治疗各6例,结果发现Ala-ALN如同GLN一样可预防细胞内GLN的耗竭,同时明显改善氮平衡。另外,ALA-GLN组患者对Ala-GLN有很好的耐受性,说明含Ala-GLN的短肽可以作为Ala-GLN的有效替代物。