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工艺验证清洁验证检验方法验证
化学药品的质量研究和质量检验记录的技术要求
江苏省药品检验所周帼雄
药品,是指用于预防、治疗、诊断人的疾病,有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质,包括中药材、中药饮片、中成药,化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品,放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。
由于药品是防病治病保护人民健康的特殊商品。因此药物的质量研究与质量标准的制订是药物研发的主要内容之一。在药物的研发过程中需对其质量进行系统深入的研究,制订出科学、合理、可行的质量标准,并不断地修订和完善,以控制药物的质量,保证其在有效期内安全有效。
一、药品的质量研究
药品的质量研究是质量标准制定的基础,质量研究的内容应尽可能全面,既要考虑一般性原则,符合《化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则》以及《化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则》等的常规要求;又要有针对性,要结合所研制原料药或制剂的特性、采用的制备工艺、稳定性等,以使质量研究的内容能充分地反映药品的特性和质量情况。
同时应与已上市产品或原剂型产品(一般应为原发厂产品)进行必要的质量对比研究,重点是原料药的晶型、原料药和制剂的有关物质,以及难溶性药物口服制剂的溶出行为、特殊剂型药物的释放特性等。
质量研究的内容主要包括药品性状、鉴别、检查,含量测定等几个方面,由于研究内容很多,在这里,主要对以下内容进行探讨。
原料药物在化学结构或组份确证后,应对其理化性质、纯度、含量(效价)测定进行研究,在此基础上制定能保证药品安全有效、科学合理的质量标准。
一、名称
包括中文名、汉语拼音名和英文名。
中、英文名称参见国家药典委员会编篡的《中国药品通用名称》。
二、有机药物的结构式
按照世界卫生组织(WHO)拟订的“药品化学结构式书写指南”绘制。
三、分子式与分子量
凡组成明确的单一化合物,以及主成分已明确的多组分抗生素,均应列出分子式。分子式中的元素符号按国际上的惯例排列,除C排在首位,H排在第二位外,其他元素(包括金属元素)均应按元素符号的英文字母顺序依次排在其后,原子数写在该元素符号的右下侧。
分子量按最新国际原子量表计算,最终数值书写至小数点后第二位。
混合物或组分不定者,一般不列分子式与分子量。
四、含量限度
化学合成药,或检测办法完善可以保证其质量的单一提取物应写出其化学名。
含量限度是指按规定的测定方法测得本品应含“有效物质”的限度。为了能正确反映药品的含量,一般换算成干燥品的含量,并按检查项下所规定的“干燥失重”或“水分”分别写成“按干燥品计算”或“按无水物计算”。
含量限度,除用“效价测定”的抗生素或生化药品采用效价单位表示外,其他用“含量测定”的药品均以含有效物质的百分数表示。含量限度一般应规定有上、下限,其数值一般应准确至03>.1%,%时,可不写出上限。
含量限度的百分数均系指重量百分数,不必写上“(g/g)”,但对液体或气体药品,其含量百分数之后应加注“(g/g)”或“(ml/ml)”,使之更为明确。
五、性状
应分别描述药品的外观色泽、臭味、结晶形状,和一般的稳定情况及物理常数。
1、对于外观的描述,气或液体一般用“无色”,固体药物用“白色”或“类白色”,尽量避免用特殊的形容词如琥珀色等,有色药物应根据应有的色泽加以描述。
臭,是指药品本身所固有的,不包括因混有不应有的残留有机溶剂而带入异臭,具有特有味觉的药品,必须加以记述,如酸、辣、等,但毒药、剧药、麻醉药可不作“味”的记述。
凡有引湿、风化、遇光变质等与贮藏条件有关的性质均应择要记述。
2、溶解度
是药品的一种物理性质,在一定程度上反映药品的纯度,在其溶剂选择上,应尽量采用与药品溶解特性密切相关、与精制、质量测定、制剂处方与工艺有关的溶剂,一般采用药典凡例中分等级的方式(极易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、极微溶解、几乎不溶或不溶),品种应简化,并避免使用昂贵或不常用的溶剂,在酸或碱性溶液中的溶解度放在最后,所用酸或碱性溶液要明确注明名称和浓度(不要用稀酸或稀碱)可列表:
表1 溶解度测定结果
溶剂称量溶剂体积溶质与溶剂比溶解情况结论
水 1: 完全溶解极易溶解
乙醇 5ml 1:5 完全溶解易溶
丙酮 160ml 1:160 完全溶解微溶
异丙酮 1mg 10ml 1:10000 不完全溶解几乎不溶
性状项下记述的外观、臭、味,是一种感观规定,正文品种中仅作一般性描述,没有确切的法定检验方法;USP和在“Geneial Notices”中虽均列有“气味的检查方法”,但明确指出气味仅是说