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,
年月()
202210JOURNALOFQINGDAOUNIVERSITY(MEDICALSCIENCES)October2022
芬太尼复合瑞马唑仑抑制胃镜置入反应半数有效剂量
姜润芝1,葛超1,姜兰芳1,曹倩倩1,宋婷婷2,王寿世1
青岛大学附属青岛市中心医院山东青岛麻醉与围术期医学科质控部
(,2660421;2)
[摘要]目的探讨复合芬太尼时瑞马唑仑抑制病人胃镜置入反应的半数有效剂量方法选择择
(ED50)。
期拟行无痛胃镜检查病人为研究对象性别不限年龄岁体质量指数2分级或级
,,18~60,18~30kg/m,ASAⅠⅡ。
所有病人均给予芬太尼复合瑞马唑仑静脉麻醉根据改良序贯法确定瑞马唑仑的剂量瑞马唑仑
1μg/kg,Dixon。
初始剂量根据胃镜置入反应确定下一例病人瑞马唑仑剂量出现阳性反应时下一例病人采用高一级
,,
剂量出现阴性反应时采用低一级剂量剂量梯度为直至出现次阳性反应转阴性反应转折点则停止
,,,7
试验置入胃镜时病人出现皱眉吞咽体动或呛咳反应判定为阳性采用概率法计算瑞马唑仑抑制胃镜
。、、。Probit
置入反应的及其可信区间CI结果共例病人完成试验复合芬太尼时瑞马唑仑抑制
ED5095%()。30。1μg/kg,
病人胃镜置入反应的及其CI为结论复合芬太尼时瑞马唑仑
ED5095%(~)mg/kg。1μg/kg,
抑制病人胃镜置入反应的为
。
[关键词]芬太尼苯二氮类胃镜检查剂量效应关系药物
;;;,
[中图分类号][文献标志码][文章编号]
R614;-5532(2022)05-0730-03
doi:/[开放科学(资源服务)标识码()]
-
[网络出版]
.;2022-11-0115:57:01
MEDIANEFFECTIVEDOSEOFREMIMAZOLAMININHIBITINGREACTIONSTOGASTROSCOPEINSERTIONWHENUSED
INCOMBINATIONWITHFENTANYLJIANGRunzhiGEChaoJIANGLanfangCAOQianqianSONGTingting
,,,,,
WANGShoushi
(DepartmentofAnesthesiaandPerioperativeMedicine,TheAffiliatedQingdaoCentralHospitalofQingdao
University,Qingdao266042,China)
ABSTRACTObjective
[]Todeterminethemedianeffectivedose(ED50)ofremimazolamininhibitingreactionstogastro-
Methods
-
2
tivepainlessgastroscopywereenrolledassubjects,withanageof18-60years,abodymassindexof18-30kg/m,andanASA
gradeofⅠorⅡ.Allpatientsweregivenfentanyl1μg/kgcombinedwithremimazolamforintravenousanesthesia,andthedoseof
remimazolamwasdeterminedbythemodifiedDixon’sup-and-,and

wasadoptedincaseofpositivereactions,andalowerdoselevelwasadoptedincaseofnegativereactions,withadosegradientof
.Positive
reactionsweredefinedastheoccurrenceoffrowning,swallowing,bodymovement,
CI
ProbitmethodwasusedtocalculatetheED50and95%confidenceinterval()ofremimazolamininhibitingreactionstogastro-
Results
,remimazo-
CIConclusion
(95%=-)mg/kgininhibitingreactionstogastroscopeinsertion.

1μg/kg.
KEYWORDS
[]fentanyl;benzodiazepines;gastroscopy;dose-responserelationship,drug
胃镜检查被认为是诊断上消化道疾病的金标制病人胃镜置入时的咽喉反射及交感神经兴奋从
,
准但胃镜检查会给病人带来不适感甚至引起吞而降低胃镜检查的风险瑞马唑仑是一种新型超短
,,。
咽呛咳等强烈的应激反应[1]无痛胃镜检查可抑效苯二氮类镇静药物较传统静脉麻醉药物具有
、。,
起效快代谢快无注射痛对呼吸循环抑制作用较
[收稿日期][修订日期]、、、
2022-07-04;2022-10-11
[基金项目]青岛市医药卫生科研计划项目小等优势[2]可安全用于病人消化道内镜检查静脉
(2021-WJZD080),
[第一作者]姜润芝女硕士研究生主治医师
(1986-),,,。麻醉[3-4]消化道内镜检查时单次静脉注射瑞马唑
[通信作者]王寿世男博士副主任医师硕士生导。
(1979-),,,,
师宋婷婷女硕士仑镇静效果确切但瑞马唑仑无镇痛作用病人易出
。E-mail:******@。(1981-),,,,,
主治医师
现体动反应[5]芬太尼为阿片类短效强镇痛药在
。E-mail:******@。。,
期姜润芝等芬太尼复合瑞马唑仑抑制胃镜置入反应半数有效剂量
5,.731
常规静脉麻醉基础上给予芬太尼能够起到较好的13观察指标
,.
镇痛作用减少术中镇静药物用量[6]本研究探讨病人年龄性别静脉注射瑞马唑仑
,。①、、BMI;②
复合芬太尼时瑞马唑仑抑制病人胃镜置入反应的半前静脉注射瑞马唑仑睫毛反射消失后病
(T1)、(T2)
数有效剂量为临床用药提供参考现将结人的和胃镜置入时病人有无出
(ED50),。MAP、HRSpO2;③
果报告如下现皱眉吞咽体动或呛咳等胃镜置入反应检查
。、、;④
期间及检查术后低氧血症呼吸抑制心动过缓呃
1资料与方法、、、
逆恶心呕吐头晕等不良反应发生情况
、、、。
11一般资料14统计学方法
..
选取拟行无痛胃镜检查病人性别不限年龄为采用软件进行统计正态分布计量
,,,
岁体质量指数2资料以xs表示组内比较采用配对t检验用
18~60,(BMI)18~30kg/m,ASA􀭺±,。
分级或级病人无镇静药物滥用史无苯二氮概率法计算及其CI用
ⅠⅡ。,ProbitED5095%,GraphPad
类药物过敏史无严重心肺疾病病史无哮喘病软件制作序贯试验图及拟合量效关系曲
,,Prism5-
史无精神疾病病史无阻塞性睡眠呼吸暂停综合征线以P为差异有统计学意义
,,。<。
病史本研究获医院伦理委员会批准并与病人签
。,2结果
署知情同意书
。
12麻醉方法21、时间点、和比较
..T1T2MAPHRSpO2
病人术前禁食禁饮入手术室后开放研究共纳入例病人男例女例平均
8h,2h,30,16,14,
外周静脉面罩吸入纯氧氧流量为连续年龄岁平均2
,(4L/min),(±),BMI(±)kg/m。
监测心电图无创血压平均动脉压与时比较时差异均无统计
(ECG)、(NIBP)、T1,T2MAP、HR、SpO2
心率呼吸次数和血氧饱和度学意义P见表
(MAP)、(HR)、(RR)(>)。1。
输注乳酸钠林格液山东齐都药
2表1T1、T2时间点病人MAP、HR和SpO2比较(n=
(SpO),(500mL,
业有限公司病人取左侧卧位所有病人均静脉30,x±s)
)。。􀭵
注射芬太尼国药准字宜昌人福药业
(H42022076,时间pf-1χ
有限责任公司后静脉注射瑞马唑MAP(/kPa)HR(/min)SpO2(/%)
)1μg/kg,1min
±±±
(H20200006,
±±±
),。
查均由同一高年资医师进行依据改良序贯22复合芬太尼时瑞马唑仑抑制病人胃镜置入反
。Dixon.
法[7]确定瑞马唑仑的剂量根据前一例病人胃镜置应的及其CI
:ED5095%
入反应确定下一例病人瑞马唑仑剂量置入胃镜时复合芬太尼时瑞马唑仑抑制病人胃镜
。1μg/kg
病人出现皱眉吞咽体动或呛咳判定为胃镜置入反置入反应的及其CI为
、、ED5095%(~
应阳性若无则为胃镜置入反应阴性第例病人复合芬太尼时瑞马唑仑抑制病人胃
,。)mg/kg。
瑞马唑仑剂量为剂量梯度为镜置入反应的序贯试验图和量效关系拟合曲线见
,/-
若发生胃镜置入反应阳性则下一例病人剂量图
kg。,1、2。
增加若胃镜置入反应阴性胃镜置入23不良反应
;,.
成功则下一例病人剂量减少重复此全部病人均未出现低氧血症呼吸抑制心动过
,。、、
过程直至连续出现次阳性反应转阴性反应转折缓恶心呕吐等不良反应例病人出现呃逆例
,7、、,1,2
点停止试验按照剂量梯度瑞马唑仑的剂量依次病人术后出现头晕
。,。
为若胃镜置入
、、、、。3讨论
反应明显则静脉注射瑞马唑仑每次进行
,
补救处理每内追加不超过次若病人血药理效应的强弱与药物剂量大小或浓度高低呈
,15min5。
压低于则静脉注射麻黄碱若一定的关系即量效关系可以用量效曲线表示
,6mg;,-,-。
-1则静注阿托品若是研究药物量效关系的常用指标位于
HR<50min,;SpO2<ED50-,ED50
和或-1则给予辅助通气量效曲线的中点反映药物的效价强度改良
90%()RR<10min,。-,。Di-
青岛大学学报医学版卷
732()58
生率低提示复合芬太尼时瑞马唑仑对胃
。1μg/kg
镜置入病人呼吸功能循环功能影响较小不良反应
、,
发生率低
。
综上所述复合芬太尼时瑞马唑仑抑
,1μg/kg
制病人胃镜置入反应的及其CI为
ED5095%
该剂量对病人呼吸功能循
(~)mg/kg,、
环功能影响较小不良反应发生率低镇静效果确
图1复合芬太尼时瑞马唑仑抑制病人胃镜置入反应的序贯试验图,,
切可安全用于无痛胃镜检查病人本文研究结果
,。
可为临床用药提供参考
。
[参考文献]
[1]ABRAHAMNS,FALLONECA,MAYRANDS,-
dationversusnosedationintheperformanceofdiagnosticup-
pergastrointestinalendoscopy:aCanadianrandomizedcon-
trolledcost-outcomestudy[J].TheAmericanJournalofGas-
troenterology,2004,99(9):1692-1699.
[2]SCHÜTTLERJ,EISENRIEDA,LERCHM,-
cokineticsandpharmacodynamicsofremimazolam(CNS
图2复合芬太尼时瑞马唑仑抑制病人胃镜置入反应的量-效
7056)aftercontinuousinfusioninhealthymalevolunteers:
关系拟合曲线
partⅠ.Pharmacokineticsandclinicalpharmacodynamics[J].
序贯法[7]是一种简便快速确定的经典方Anesthesiology,2020,132(4):636-651.
xon、ED50
法其优势为纳入病例少可节约样本量一般仅需[3]CHENSH,YUANTM,ZHANGJ,
,,,:,
要出现个阳性反应转阴性反应转折点即可计tosilateinuppergastrointestinalendoscopyamulticenter
6~8randomized,non-inferiority,phaseⅢtrial[J].JournalofGas-
算出本研究选择出现个阳性反应转阴性
ED50。7troenterologyandHepatology,2021,36(2):474-481.
反应转折点停止试验共纳入例男性病人例[4]CHENSH,WANGJ,XUXH,
,16、14yy
女性病人ofremimazolamtosylateversuspropofolinpatientsundergoing
。
瑞马唑仑是一种超短效苯二氮类药物具有colonoscopy:amulticentered,randomized,positive-con-
,,[]
起效迅速半衰期短持续输注无蓄积不依赖于器trolledphaseⅢ-
、、、lationalResearch,2020,12(8):4594-4603.
官代谢对呼吸循环影响小能被氟马西尼拮抗等特
、、[5]BORKETTKM,RIFFDS,SCHWARTZHI,
点[8]可安全用于消化道内镜检查镇静麻醉[4]序
,。PhaseⅡa,randomized,double-blindstudyofremimazolam
贯法设计要求初始剂量应选取为镇静效果最佳剂(CNS7056)versusmidazolamforsedationinuppergastroin-
[],,
量[7]
,
(4):771-780.
为李俊达董思超杨如霄等笑气咪达唑仑与芬太尼联用在无
。[6],,,.、
消化道内镜检查时单次静脉注射瑞马唑仑镇静痛胃肠镜检查中的应用效果中国当代医药
[J].,2021,28
效果确切但瑞马唑仑无镇痛作用病人易出现体动
,,(21):144-148.
反应[5]芬太尼为阿片类短效强镇痛药在常规静[7]PACENL,
。,
脉麻醉基础上给予芬太尼能够起到较好的镇痛作ofup-and-downmethodology:aprécisofclinicaluse,study
,
design,anddoseestimationinanesthesiaresearch[J].Anes-
用减少术中镇静药物用量[6]本研究结果显示复
,。,thesiology,2007,107(1):144-152.
合使用芬太尼静注瑞马唑仑后对病人呼吸功能及
,[8]LIUY,XUXQ,XIEJY,,synthesis,andbio-
血流动力学影响轻微表现为对无影响虽然
,SpO2,logicalevaluationofnovelCNS7056derivativesassedativesin
出现升高降低但均在以内波动ratsandrabbits[J].ChemicalBiology&DrugDesign,2016,
HR、MAP,20%,
时间点差异无显著性全部病人均未出现低88(1):38-42.
T1、T2。(本文编辑黄建乡)
氧血症呼吸抑制心动过缓等不良反应仅有例
、、,1
病人出现呃逆例病人术后出现头晕不良反应发
,2,