人类 肾上腺素受体基因多态性与疾病相关性研究进展.pdf.pdf

维普资讯
· · 中国药理学通报。;:~
人类肾上腺素受体基因多态性与疾病相关性研究进展
莫玮,周宏灏,刘昭前
中南大学临床药理研究所,湖南长沙
中国图书分类号:;、;.;.; 过其调控能量代谢的作用可能成为治疗肥胖症和糖
.;. 尿病的重要候选基因,并且得到了越来越多研究者
文献标识码: 文章编号:——~ 的关注。本文旨在对一遗传变异的功能意义
摘要:人类肾上腺素受体在机体的能量动员和利用的调
以及与疾病相关性研究进展作简要综述。
节中发挥着举足轻重的作用。受体基因的第个密码
肾上腺素受体的基本特性
子发生错义突变,导致色氨酸被精氨酸置换。这个突变在细
对啮齿类动物的研究表明一是表达在白
胞系和分离的人体脂肪组织细胞中均对受体功能产生影响。
同时它与型糖尿病发病提早、胰岛素抵抗的某些特征和肥色脂肪组织和棕色脂肪组织中最主要的—亚
胖有密切的联系。最近研究发现,突变与许多其他型。在这些细胞中,一与蛋白和腺苷酸环
候选基因的突变有累加和协同作用。本文主要对人类肾化酶偶联后激活蛋白激酶,促使一
上腺素受体多态性的功能意义及其与疾病的相关性作一综基因转录增加,随后增加解偶联蛋白一的
述。表达水平,调节机体产热、维持体温、调节能量平衡
及底物氧化。同时可以激活激素敏感性脂蛋
关键词:肾上腺素受体;基因多态性;肥胖;胰岛素抵抗;
白脂酶而促进脂肪分解作用。在白色脂肪组织中,
型糖尿病
脂解所产生的游离脂肪酸被释放入血浆或者重新成
为合成甘油三酯的原料。而在棕色脂肪组织中,游
肾上腺素受体一,一是
离脂肪酸被氧化成二氧化碳和水。同时以热能的形
肾上腺素受体家族的一员。对于这个蛋白偶联
式释放能量。
受体家族,人们首先认识的是以及肾上腺素
有报道指出,脂肪细胞中一表达下降将会
受体亚型,两者在心血管系统广泛分布并发挥着重
导致实验动物发生胰岛素抵抗或者体重增加,而
要的生理作用。直到年,等才首次提出
. 激动剂能够减轻饮食所导致的肥胖。
在大鼠脂肪细胞中可能存在另一种非典型.,并
建议命名为肾上腺素受体。随后大量的动物和等发现,一选择性激动剂
可以明显地降低动物的体重,并且诱导棕色
人类体外研究证实了特异性一的存在,并深入
脂肪组织生成。棕色脂肪组织是人体产热最重要的
地明确了它的基本药理学特性。
组织,在啮齿类动物体内分布比较广泛,而在成年哺
人类一主要分布于白色脂肪组织、棕色脂
乳动物体内分布极少。这个实验结论让研究者们将
肪组织、骨骼肌、肠道平滑肌、心脏以及呼吸道,介导
一和肥胖治疗更紧密地联系在一起。随后,在
白色脂肪组织的脂肪分解和棕色脂肪组织的产热作
用。选择性一激动剂显著增加能量消耗,被人类白色脂肪组织和永久分化的棕色脂肪组织细胞
中均发现有稳定表达的.,并且发挥着调节脂
广泛认为是治疗肥胖症和型糖尿病的新型药
肪组织分解的作用。
物。此外随着一编码基因的测序和克隆,诸
多体内研究表明一遗传变异与多种代谢性疾等提出一启动子区域的某些功
病关系密切。因此从上述层面考虑,. 基因通能序列可以促进受体在细胞中的表达水平,由此产
生了一种正反馈调节机制,使激动剂诱导下受体活
收稿日期:——,修回