代谢病分子生物学PTT.ppt

第十五章
遗传性代谢病的分子生物学
Molecular Biology of
Inherited Metabolic Diseases
第十五章遗传性代谢病的分子生物学
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第十五章遗传性代谢病的分子生物学
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第一节代谢病概念
第二节代谢病的分类
第三节遗传性代谢病的分子机制
第四节糖尿病
第五节溶酶体贮积症
内容
第十五章遗传性代谢病的分子生物学
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代谢病(metabolic disease)是一类由于物质代谢通路异常而导致的病理变化。
代谢病的致病因素可以是代谢通路中的某个功能蛋白或酶的缺陷,也可以是内分泌腺或与物质代谢密切相关的重要器官的功能障碍。
第一节代谢病概念
第十五章遗传性代谢病的分子生物学
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代谢病的主要问题是代谢通路中某些中间产物堆积或代谢产物缺乏,或出现分流反应产物的毒性作用。
代谢病一般都有多种不同的表现特征,如发病年龄、患病程度以及遗传方式等可因不同的个体而异。
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比较常见的分类有两种:
1、根据致病因素的不同,将代谢病
分为遗传性和获得性两大类;
2、根据受影响的代谢物分子量大
小,将代谢病分为小分子代谢病
和大分子代谢病两大类。
第二节代谢病的分类
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遗传性代谢病(inherited metabolic disease):由于基因突变导致蛋白质的结构或数量异常,从而影响相关的物质代谢而致病。
遗传性代谢病又可分为单基因(monogenic)和多基因(polygenic)遗传性代谢病。
(一)遗传性和获得性代谢病
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多数单基因遗传性代谢病属于常染色体隐性遗传,少数为常染色体显性遗传、X-连锁遗传、Y-连锁遗传、线粒体遗传等。
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单基因和多基因遗传性代谢病的比较
单基因遗传性代谢病多基因遗传性代谢病
符合孟德尔遗传律不符合孟德尔遗传律
一个基因突变多个基因突变
具有明确的表型无明确的表型
用简单遗传学方法诊断, 用复杂遗传学方法诊断,
容易检测不容易检测
可用突变基因解释发病, 发病率及程度变化大,
率和发病程度受多种因素影响
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Cederbaum等将遗传性代谢病分为七种,便于临床诊断和治疗:







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部分人类遗传性代谢病
名 称缺陷
小分子代谢病
苯丙酮尿症Phenylketonuria 苯丙酮酸羟化酶
白化病albinism 酪氨酸酶
葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症G6PD deficiency 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶
赖氨酸不耐症Lysine intolerance 赖氨酸辅酶Ⅰ氧化还原酶
酪氨酸血症Tyrosinemia 酪氨酸分解的有关酶
中性脂质贮积症Chanarin-Dorfman Syndrome CGI-58蛋白
黑尿症 alcaptonuria 尿黑酸氧化酶
同型胱氨酸尿症Homocystinuria 胱硫醚合成酶
遗传性果糖不耐症Hereditary Fructose Intolerance 果糖-1-磷酸醛缩酶
半乳糖血症Galactosemia 半乳糖-1-磷酸尿苷转移酶
haride intolerance 蔗糖酶