中药配方颗粒生产工艺技术.docx

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、中药配方颗粒是如何生产的?
中药配方颗粒的生产是依据传统中药汤剂的煎煮要求,根据不同品种分别制定生产工艺规程,其根本工艺路线是:优选中药材,炮制加工、提取、浓缩,枯燥、制粒、包装、检验。
、中药配方颗粒与传统汤剂煎煮方法一样吗?
中药配方颗粒和传统汤剂煎煮方法相像,是在继承传统汤剂煎煮方法的根底上,结合承受现代科学技术争论生产。主要表现为:
〔1〕中药配方颗粒的提取工艺是依据传统汤剂的煎药的要求,如加水量、浸泡时间、煎煮次数、先煎、后下、包煎、烊化、溶化、另煎、冲服等。结合承受现代科学技术手段,研究优化不同中药品种的提取技术参数。
〔2〕结合现代中药化学、中药药理、中药制药最争论成果,对争论明确的脂溶性有效成分,承受水提取结合乙醇提取、超临界二氧化碳萃取等技术,充分提取有效成分。
〔3〕对于传统药材粉末入药的品种,承受超微粉碎技术,到达了细胞破壁,快速发挥药效。
〔4〕在颗粒制造过程中,承受浸膏粉直接干法造粒,不加赋型剂,部分品种确实需要参加赋型剂的,也是尽量少加。因此中药配方颗粒和其他冲剂不同,现在临床上使用的冲剂和颗粒剂都是含有较多的糖和辅料,而配方颗粒不含糖,局部品种含辅料也是少量的,保证了中药原有的药性和药效。
、生产上如何表达“先煎”?
先煎是要求增加药物的煎煮时间,目的是为了增加有效成分在水中的溶出,降低药物的毒性,充分发挥药效。
如石膏、煅自然铜等矿石类;石决明、牡蛎等贝壳类;龟甲、鳖甲等角甲类药物;乌头、附子等有毒的药物;石斛、天竹黄等。该类配方颗粒的生产工艺争论,是通过正交试验的方法优化工艺参数,如石斛需要煎煮2次,共4小时,龟甲砂炒裂开,加水煎煮2次,共10小时,这是家庭煎煮无法做到的。
、那些品种“先煎”?
先煎的品种主要有:龟甲、鳖甲、石膏、煅自然铜、代赭石、寒水石、龙骨、紫石英、牡蛎、石决明、川乌、草乌、附子、石斛、天竹黄、滑石、磁石、珍宝母、阳起石、赤石脂等。
、生产上如何表达“后下”?
后下是要求削减药物的煎煮时间,目的是为了削减挥发油的损耗和免于有效成分分解破坏。
气味芳香,含挥发油多的药物,如薄荷、荆芥、砂仁、广藿香、豆蔻、青蒿等,先蒸馏收集挥发油或承受超临界CO2 萃取挥发油,,再加水提取,挥发油经处理后包裹参加到颗粒中。
不易久煎的药物,如钩藤、大黄等,承受冷提法萃取。
、那些品种“后下”?
后下的品种主要有:薄荷、荆芥、砂仁、广藿香、豆蔻、青蒿、桂枝、紫苏、香薷、防风、白芷、葱白、菊花、牡丹皮、连翘、鱼腥草、徐长卿、玫瑰花、钩藤、番泻叶、大黄等。
、生产上如何表达“武火”?
中药煎煮历来强调火候得宜,正如李时珍所说:“火候失宜,则药无功”且强调:“先武后文,如法服之,未有不效者。”武火即急火。实际火力大小与水量、时间密不行分,如祛风解表药,一般气味芳香,极易挥发,这时要求加水量不要过多,火力要大,煎煮时间短,这样煎出来的药汁气味芳香,发汗解表作用就强,服后能快速奏效。
中药配方颗粒的生产是通过掌握提取时的蒸汽压力、温度来实现传统煎药的火侯掌握。
、生产上如何表达“文火”?
滋补调理药,一般质地比较坚韧、粘稠〔以根、茎类为多〕,一时不易煎出有效成份,这时就要求加水量多一些,开头时用大火煎沸,然后改用小火慢煎,时间宜长,这样煎出来的药汁味浓质稠,滋补作用明显,服后药力长久。
中药配方颗粒的生产是通过掌握提取时的蒸汽压力、温度来实现传统煎药的火侯掌握。
、动物类配方颗粒是如何生产的?
动物类药的生产是依据不同品种分别承受粉碎、煎煮、酶解等工艺:
〔1〕个别贵重动物药或中医临床上习惯研粉入药的品种,我们承受超微粉碎技术,如全蝎、蜈蚣、炒鸡内金、金沙牛、羚羊角、水牛角、水蛭、紫河车、炮山甲等,经炮制加工、粗粉碎、超微粉碎、灭菌、包装。
〔2〕局部品种承受煎煮方法,如土鳖虫、牡蛎、珍宝母、石决明、海螵蛸、桑螵蛸、蝉蜕、僵蚕、五灵脂等。
〔3〕局部品种承受酶解技术,如醋鳖甲、地龙、醋龟甲、九香虫、金钱白花蛇、土鳖虫、乌梢蛇等。
、矿物类中药配方颗粒是如何生产的?
矿物类药物的生产是将药物炮制加工打碎后,加水煎煮。如石膏、自然铜、磁石、龙骨。
、阿胶配方颗粒是如何生产的?
阿胶在汤药中当另行烊化,一般宜用黄酒炖烊,或加水蒸化,待其他药物煎好并除去药渣后,再兑入煎剂同服。阿胶不宜与其他药物同煎,否则易于粘附于药罐壁底,容易煎焦,因而难于发挥疗效。
单独隔水蒸化,时间长,非常麻烦。阿胶配方颗粒生产工艺是加水蒸至溶化后雾化枯燥,具有快速溶解,即冲即服的优点。
、生大黄配方颗粒是如何生产的?
《本草正》载:“大黄欲速者生用,泡汤便吞;欲缓者熟用,和药煎服”。生大黄的主要泻下成分结合性蒽醌受热易分解破坏,
临床生用多后下或用开水泡服。大黄配方颗粒生产工艺承受冷提法,保证了其中的热敏性有效成分不被破坏。
、中药配方颗粒的生产承受了哪些先进技术?
中药配方颗粒生产工艺争论是在继承传统汤剂煎煮方法的根底上,结合现代中药化学、中药药理、中药制药争论成果,采用水提取、水提取结合乙醇提取、超临界二氧化碳萃取、酶解技术、超微粉碎、低温浓缩、喷雾枯燥、干法造粒等先进的中药制药技术。
、什么是超微粉碎技术?
中药的超微粉碎,主要指细胞级粉碎,使中药粉碎至几个微米甚至更小。
—些贵重药材及临床上以粉末入药的中药,如羚羊角、三七、川贝母、沉香、蜈蚣、全蝎等中药配方颗粒品种,是承受现代中药细胞超微粉碎技术,制成的一代微米中药。微米中药的粉末粒径约5-15um,在该细度下,药材细胞的破壁率≥95%,且粉末粒径小,分布均匀,球性度及均质度明显改善,松密度及比外表积显著提高,由此物理状态的变化明显使人体吸取的成分更全面,吸取强度提高,吸取量增加,主要表现为:
〔1〕药物有效成分〔特别是难溶性有效成份〕的溶解和释放加快。因为超微粉碎的药物粉体粒径小,破壁率高,有效成分暴露,所以在进入机体后,其中的可溶性成分能快速溶解、释放,即使溶解度低的成分也因超微粉具有较大的附着力而紧紧粘附在肠
壁上,其有效成分会快速通过肠壁被吸取而进入血液,而且由于附着力的影响,排解体外所需的时间较长,从而提高了药物的吸取率,这样经超微粉碎的药物其有效成分的溶解速度、释放速度都比一般粉碎的粉末要快。
〔2〕药物有效成分的的溶出速率加快。药物有效成分的溶出速率与药物粉体的比外表积成正比,粒径越小,表面积越大,与肠胃体液的有效接触面积也就越大,也就越有利于药物的溶出和吸取,即药物有效成分的溶出度和吸取率随药物颗粒的粒径的减小而增加。中药材经超微粉碎后,由于其粒度微小均匀,比表现积增大,孔隙率增加,吸附性、溶解性增加,溶出速率、化学反响速率增加,能使药物较好地分散,溶解在胃液里,有利于药物的吸取,从而提高治疗效果。
〔3〕药物的药效学活性提高。经超微粉碎后的药物粉体的溶解度和释放出来的有效成分种类增加,单位时间内生物机体对有效成分的吸取效率提高,药物起效时间缩短,作用时间延长,所以对机体的作用效果更全、强度更大。超微三七细粉电子显微镜观看已无完整组织细胞,淡黄色,棕黄色、棕色不规章小颗粒布满视野,直径7-14um,草酸钙簇晶已不易区分,已无大颗粒团块,无细胞形态状物存在,说明三七组织中各类细胞均已破壁,细胞内的各类成分已呈释放状态。
、哪些品种承受了超微粉碎技术?
中药配方颗粒生产承受超微粉碎技术的品种有:炒鸡内金、金沙牛、羚羊角、灵芝、蒲黄、青黛、全蝎、三七、石膏、水牛角、水蛭、檀香、天麻、蜈蚣、西洋参、血竭、浙贝母、紫河车、蝉蜕、沉香、川贝母、炮山甲、海金沙、琥珀等。
、什么是超临界二氧化碳萃取?
超临界二氧化碳萃取是以超临界二氧化碳流体代替常规有机溶剂对中药有效成分进展萃取和分别的一种型技术。
超临界二氧化碳萃取〔SFE-CO2 〕具有选择性好、操作温度低、能较好保存中药有效成分不被破坏、不发生次生化、萃取力量强、提取效率高、具有抗氧化和灭菌作用、有利于保证和提高产品质量,经药理和临床证明,其药效和临床疗效均能够很好的保证。我们分别对30余种含挥发油的中药做了SFE-CO2 萃取和水蒸汽蒸馏法比较,SFE-CO2 -,油的质量也有提高。如水蒸汽蒸馏法收集的香附油为淡黄色油状液体,缺乏香附的特征香气,SFE-CO2 萃取的香附油在常温下为橙黄色,具有明显的香附特征香气,且有效成分香附子烯
〔Cyperene〕确定量大于水蒸汽蒸馏法。伞形科的白芷、当归、川芎、藁本、柴胡等药材均含挥发油,但工业化生产水蒸汽蒸馏法挥发油收得率格外低。SFE-CO2 %,%。SFE-CO2 萃取川芎,%,%。经气质联用分析,两种方法所制得的中药配方颗粒挥发性成分也有
差异,SFE-CO2法制得颗粒中藁本内酯〔Ligustilide〕确定量大于水蒸汽蒸馏法。
丹参酮IIA是丹参酯溶性有效成分之一,药典规定其药材含丹参酮IIA〔C19H18O3〕%,承受乙醇提取,丹参酮IIA检出的阴性率较高,这主要是丹参醇提取液经各工序处理制成干膏粉后,丹参酮IIA已发生化学降解,降解速度与水、热亲热相关,承受SFE-CO2萃取,有效成分含量高、杂质含量少,其萃取物中丹参酮IIA的含量平均大于20%。羟基萘醌总色素是疆紫草中的脂溶性成分之一,药典规定其药材中含羟基萘醌总色素以左旋紫草素〔C16H16O5〕计,%,SFE-CO2萃取效率高,萃取物色泽紫红。脱水穿心莲内酯〔C20H28O4〕和穿心莲内酯〔C20H30O5〕是穿心莲中的有效成分,%。穿心莲内酯和脱水穿心莲内酯遇热不稳定,水、醇提取都简洁破坏,SFE-CO2萃取穿心莲,萃取物中内酯含量达19%,脱水内酯12%。
超临界二氧化碳萃取药物中挥发性、脂溶性、热敏性的有效成分,具有格外大的优越性。我们对28个含亲脂性、热敏性成分的品种进展SFE-CO2 萃取,提高了配方颗粒的品质、临床疗效,质量稳定、标准简洁掌握。对于当归等既含水溶性成分又含脂溶性有效成分的药材,我们选择不同产地、不同批次的药材,采用水提取和超临界二氧化碳萃取相结合的提取工艺,颗粒经气相色谱
〔GC〕法,获得挥发油指纹图谱,水溶性成分以高效液相色谱
法〔HPLC〕,获得水溶性成分的指纹图谱,统计色谱峰,将它们作为化学特征变量,分别以藁本内酯和阿魏酸为参照物,将所获得数据进展系统分析,制定当归配方颗粒标准指纹图谱,以此指纹图谱鉴定和评价不具备饮片外形后当归配方颗粒的真伪优劣,具有全面性和先进性。
、有哪些产品的生产承受了超临界二氧化碳技术?
中药配方颗粒生产承受超临界萃取的品种有:白芷、白术、荜茇、炒苍耳子、苍术、草果、柴胡、川芎、当归、当归尾、独活、莪术、防风、佛手、干姜、藁本、厚朴、花椒、化橘红、红景天、姜黄、菊花、麻黄、玫瑰花、木香、佩兰、前胡、肉桂、乌药、醋香附、野菊花、益智仁、月季花、麸炒枳壳、枳实、穿心莲、丹参、蛇床子、银杏叶、紫草等。
、为什么要承受低温真空浓缩?
家庭煎煮中药时,为了削减服用量,汤药煎好后会再加热蒸发掉一局部水份,要加热到100℃以上才会沸腾,温度高会对药物的质量产生影响。
我们承受低温真空浓缩,在密闭的的不锈钢罐中,通过抽真空以降低其内部的压力,使药液在较低温度〔40℃-60℃〕下,水分就沸腾蒸发。具有温度低,速度快,可防止某些易于因热分解的有效成分被破坏。
、为什么要承受喷雾枯燥法?
中药汤剂剂型改革,最关键的技术之一是如何将汤药枯燥制备成易于保存的粉末。传统真空枯燥法因枯燥时间长,干浸膏都是深黑色,对浸膏品质影响大。
喷雾枯燥技术最早用于奶粉及速溶咖啡的生产,喷雾枯燥器最适宜处理的物料是流体,原药液被高速喷射空气流撕裂成很多小液滴,当液滴和热的气体接触时,表面上的液体快速蒸发,喷雾枯燥粉大局部呈球体,在热水中较易溶解。小液滴有很大的外表积,在和枯燥空气亲热接触时,数秒钟内即被枯燥,由于包围在粒子外表上的液体的蒸发,产品处于冷却状态,并且由于产品快速离开枯燥区,避免了产品过热,故适用于热敏性物料的枯燥。因此,中药浸膏的枯燥选择了喷雾枯燥法。
、为什么要承受干法造粒技术?
将喷雾枯燥所得的中药浸膏粉制成颗粒剂,有利于保证分装时物料的流淌性、装量的准确性,提高产品的抗湿性。
传统的湿法制粒,将中药浸膏参加大量的蔗糖粉、糊精混合制粒、枯燥,按每10g饮片制成10g颗粒计算,医生处方每剂饮片量约80-120g,明显,如此大的颗粒服用量,患者不能承受。要满足临床需求,每次服用量必需掌握在10-15g左右。
为此我们引进了干法造粒技术,该技术是利用中药浸膏粉物料固有的粘性,通过压缩、成型、粉碎、整粒等工序连续生产出中药颗粒剂。通过长期的探究争论,成功地通过设备改造,根据物料特性不同调整工艺参数等试验,摸索了500多种中药浸膏粉不加