药物化学知识点.docx

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〔单项选择〕
1、以下哪一项不属于药物的功能(A)预防脑血栓 (B)避孕
(C)缓解胃痛 (D)去除脸上皱纹
(E)碱化尿液,避开乙酰磺胺在尿中结晶
4、以下哪一项不是药物化学的任务
(A)为合理利用的化学药物供给理论根底、学问技术。(B)争辩药物的理化性质。
确定药物的剂量和使用方法。
为生产化学药物供给先进的工艺和方法。(E)探究药的途径和方法。
6、药物化学的争辩对象是〔 〕。

〔多项选择题〕
1、以下属于“药物化学”争辩范畴的是:(A)觉察与制造药 (B)合成化学药物(C)说明药物的化学性质
(D)争辩药物分子与机体细胞(生物大分子)之间的相互作用(E)剂型对生物利用度的影响
2、已觉察的药物的作用靶点包括 :
受体 (B)细胞核 (C)酶(D)离子通道 (E)核酸
5、以下属于药物化学的主要任务的是〔 〕。,、变化规律、
其次章〔教材第十三章〕药设计与开发
化学实体〔NCE〕。
NCE是指在以前的文献中没有报道过,并能以安全、有效的方式治疗疾病的化合物。
第一节药物的化学构造与生物活性的关系
药物构效关系〔SAR〕是指药物的化学构造与活性之间的关系。
影响药物到达作用部位的因素:药物分子因素〔药物的化学构造及由构造所打算的理化性质〕:溶解度、安排系数、电离度、电子等排、官能团间距和立体化学等
脂水安排系数P:药物的亲脂性和亲水性的相对大小P=C/C
O W
易于穿过血脑屏障的适宜的安排系数logP在2左右。
由Handerson公式得出的阅历规律
胃中pH为1~,故多数弱酸性药物〔pKa3~〕在胃中以分子态存在,易于吸取。如阿司匹林〔〕为弱酸,在胃中99%以分子态存在,故在胃中吸取;
肠道pH为7~8,故多数弱碱性药物〔~10〕在肠道吸取。如可待因〔〕,胃中多以离子态存在而不吸取,只在肠道吸取;
大多数药物通过与受体或酶的相互作用而发挥药理作用,药物构造上微小的转变将会影响药效,这种药物称为构造特异性药物。
〔二〕.影响药物与受体作用的因素
a立体因素
光学异构
几何异构
构象异构
a药物构造中的各官能团因素
a药物分子的电荷分布因素
药效构象不肯定是药物的优势构象,药物与受体间作用力可以补偿由优势构象转为药效构象时分子内能的增加所需的能量,即维持药效构象所需的能量。
药物分子中引入烃基,可转变溶解度、解离度、安排系数,还可增加空间位阻,从而增加稳定性。
卤素是一强吸电子基团,可影响分子间的电荷分布、脂溶性(如:苯环上每引入一个-X,P
增加4-20倍)及药物作用时间。
引入羟基可增加与受体的结合力;或可形成氢键,增加水溶性,转变生物活性。
醚类化合物由于醚中的氧原子有孤对电子,能吸引质子,具有亲水性,碳原子具有亲脂性,使醚类化合物在脂-水交界处定向排布,易于通过生物膜。
磺酸基的引入,使化合物的水溶性和解离度增加,不易通过生物膜,导致生物活性减弱,毒性降低。
羧酸成酯可增大脂溶性,易被吸取。脂类化合物进入人体内后,易在体内酶的作用下发生水解反响生成羧酸,有时利用这一性质,将羧酸制成酯的前药,降低药物的酸性,削减对胃肠道的刺激性。
先导化合物〔leadcompound〕简称先导物,又称原型物,是通过各种途径得到的具有肯定生物活性的化合物。
电子等排体(Isostere):简洁地讲,具有相等价电子的原子或基团相为电子等排体。
凡具有相像的物理和化学性质,又能产生相像或相反生物活性的基团或分子都称为“生物电子等排体”。
生物电子等排可分为经典电子等排和非经典电子等排。
O
O
HN
H
HN
F
O
NH
尿嘧啶
O
N
H
氟尿嘧啶
前药〔Prodrug〕是有生物活性的原药与某种化学基团、片段或分子通过共价键经临时性键合而成的化学实体,其本身无活性或活性低于原药,在体内适当的时刻和部位经过水解反响裂解掉临时的转运基团,复生成原药。
软药是一类本身具有治疗效果或生物活性的化学实体,在体内起作用后,经预料的和可把握的代谢作用,转变成无活性和无毒性的化合物。
定量构效关系〔QSAR〕
计算机关心药物设计〔CADD〕
一、单项选择题
以下哪个说法不正确
具有一样根本构造的药物,它们的药理作用不肯定一样(B)最适宜的脂水安排系数,可使药物有最大活性
(C)适度增加中枢神经系统药物的脂水安排系数,活性会有所提高(D)药物的脂水安排系数是影响药物活性的因素之一
(E)冷静催眠药的lgP值越大,活性越强
药物的解离度与生物活性有什么样的关系
(A)增加解离度,离子浓度上升,活性增加(B)增加解离度,离子浓度下降,活性增加
(C)增加解离度,不利吸取,活性下降(D)增加解离度,有利吸取,活性增加(E)适宜的解离度,有最大活性
lgP用来表示哪一个构造参数
(A)化合物的疏水参数 (B)取代基的电性参数(C)取代基的立体参数 (D)指示变量
(E)取代基的疏水参数
以下表达中哪条是不正确的〔〕
A脂溶性越大的药物,生物活性越大
B完全离子化的化合物在胃肠道难以吸取
C羟基与受体以氢键相结合,当其酰化成酯后活性多降低
D化合物与受体间相互结合时的构象称为药效构象
E旋光异构体的生物活性有时存在很大的差异
可使药物的亲水性增加的基团是〔〕
A硫原子 B羟基 C酯基
D脂环 E卤素
〔 〕,,,在体内经酶或非酶作用,释放出活性物质而产生药理作用的化合物

〔 〕
A.-Cl -CH B.-S- -CH=CH- C.-H -O- D.-N=
3
-CH= E.-NH -OH
2
〔 〕

,可以实行以下哪种措施?〔 〕

〔 〕

提高药物的选择性(B)提高药物的稳定性(C)改善药物的吸取 (D)转变药物的药理作用(E)延长药物的作用时间
:
A、首先获得的化合物B、构造不明确的化合物
C、构造明确,活性待明确的化合物
D、构造明确且有肯定生物活性的化合物
O2N
N
OH
CH3
O2N
N
OCO(CH2)3CH3
CH3
N
N
甲硝唑

二、多项选择题
以下哪些说法是正确的
(A)弱酸性药物在胃中简洁被吸取(B)弱碱性药物在肠道中简洁被吸取(C)离子状态的药物简洁透过生物膜
口服药物的吸取状况与解离度无关
口服药物的吸取状况与所处的介质的pH有关
以下哪些因素可能影响药效
A药物的脂水安排系数B药物与受体的结合方式C药物的解离度
D药物的电子云密度分布
E药物的立体构造
具有以下官能团的化合物可以进展成酯构造修饰〔 〕

第三章〔教材第十四章〕药物代谢反响
药物的代谢通常分为两相:第Ⅰ相〔phaseⅠ〕生物转化和第Ⅱ相〔phaseⅡ〕生物转化。
第Ⅰ相主要是官能团化反响,在酶的催化下对药物分子的进展氧化、复原、水解和羟化等反响,在药物分子中引入或使药物分子暴露出极性基团,如羟基、羧基、巯基和氨基等。
第Ⅱ相又称为结合反响,将第Ⅰ相中药物产生的极性基团与体内的内源性成分,如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸或谷胱甘肽,经共价键结合,生成极性大、易溶于水和易排出体外的结合物。
第一节官能团化反响
含芳环药物的氧化代谢是以生成酚的代谢产物为主,一般遵照芳环亲电取代反响的原理,供电子取代基能使反响简洁进展,生成酚羟基的位置在取代基的对位或邻位。
假设药物分子中含有两个芳环时,一般只有一个芳环发生氧化代谢。假设两个芳环上取代基不同时,一般是电子云较丰富的芳环易被氧化。
烯烃的氧化代谢与芳环类似,也生成环氧化物中间体。但该中间体的反响性较小,进一步水解代谢生成反式二醇化合物。
和sp2碳原子相邻碳原子的氧化:当烷基碳原子和sp2碳原子相邻时,如羰基的碳原子、苄位碳原子及烯丙位的碳原子,由于受到sp2碳原子的作用,使其活化反响性增加,在CYP450酶系的催化下,易发生氧化生成羟基化合物。
烷烃化合物除了ω-和ω-1氧化外,还会在有支链的碳原子上发生氧化,主要生成羟基化合物。
含有胺基的药物的体内代谢方式简单,产物较多,主要以N-脱烃基,N-氧化,N-羟化和脱氨基等途径代谢。
其次节结合反响
药物或其代谢产物与葡萄糖醛酸结合是药物代谢中最常见的反响。芳伯胺药物在代谢时大都被乙酰化结合。
甲基化结合反响对一些内源性的活性物质的灭活起着重大的作用。
药物分子中的含氮、氧、硫的基团都能进展甲基化反响,反响大多需在特异性或非特异性的甲基化转移酶催化下进展。
OH
H
N
OH
CH
COMT
H
N
3
CH
3
HO
HO
OH
肾上腺素
OCH
3
OH
H
N
PNMT
OH
N
CH
3
CH
3
CH
3
CH
3
CH
3
麻黄碱