EGFRTKI在非小细胞肺癌的热点问题.ppt

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第一页,共四十页。
KumaretalJClinOncol2008;26(10):1742-51.
EGFR突变:一种(Zhong)驱动癌基因
21号外显子位于激活环中,而19号外显子则删除了C螺旋的残端
在这些位点的突变改变了活性的平衡态,令其更倾向于激活的状态
激活状态能导致下游的促生存和促凋亡活性
因此肿瘤细胞的存活依赖于EGFR信号
第二页,共四十页。
EGFR酪氨酸激(Ji)酶(TKI)
突变的EGFR增强了ATP的结合,因此其对厄洛替尼或吉非替尼的亲合力相对于野生型而言提高了(5-10倍)
功能性抑制对EGFR信号依赖的肿瘤能够带来显著的肿瘤应答
Pfizer,dataonfile
;1804(3):559-66
第三页,共四十页。
中国和日本腺癌中EGFR突变驱(Qu)动基于50%
ALK=间变性淋巴瘤激酶;EGFR=表皮生长因子受体;Her2=人表皮生长因子受体2;PIK3CA=磷酸肌醇-3-激酶,催化亚基,α多肽
,
,
日本2
中国1
第四页,共四十页。
法国生物标志物研究:对前10,000例NSCLC患者进行常规EGFR,HER2,KRAS,BRAF,PI3KCA突变检测和EML4-ALK基因融合评(Ping)估的结果
%的患者可获得治疗数据,%接受了根据分子特性的治疗
患者特征
N=10000(%)
男性

(曾)吸烟者

IV期
64
腺癌

样本来源
支气管镜检查

手术

经胸活检

*%为EGFR耐药突变
基因
突变率(或融合率)(%)
EGFR
*
HER2

KRAS

BRAF

PI3KCA

EML4-ALK

双重突变

结论:
“法国生物标志物”是晚期NSCLC迄今开展的最大规模的生物分子学研究
为全国NSCLC患者生物标志物筛查政策的价值提供了充分的数据
BariesiF,.
第五页,共四十页。
目(Mu)录
EGFR突变一线TKI治疗:PFS还是OS?
化疗和TKI的组合,序贯还是同步?
第四个EGFRTKI药物
EGFRTKI对野生型NSCLC二线的疗效?
第六页,共四十页。
EGFR突变一线(Xian)TKI治疗:PFS和OS
OPTIMAL
N=154
IPASS
(N=261)
HR
EGFRTKI组
NEJ002
N=194
WJTOG3405
N=172
化疗组
EGFRTKI组
化疗组
HR
(-)
P<
EURTAC
N=174
(-)
P<
(-)
P<
(-)
P<
(-)
P<
OS
PFS
第七页,共四十页。
次要研究终点
OS
ORR
至疾(Ji)病进展事件(TTP)
反应持续时间
健康相关QoL(HRQoL)
探索性生物标志物分析
特罗凯150mg/天
卡铂(AUC5d1)+
吉西他滨(1000mg/m2d1,8)q3w,最多4个周期
未接受过化疗
IIIB/IV期NSCLC
EGFR活化型突变(外显子19缺失或外显子21的L858R突变)
ECOGPS0–2
(n=165)
R
1:1
分层因素
突变类型
组织学类型
吸烟状态
;29(suppl):abstract7520..
OPTIMAL研究设计
一线晚期NSCLC治疗
III期、随机、开放、阳性对照试验
主要研究终点
PFS
第八页,共四十页。
OPTIMAL研究PFS分析(Xi)更新(ITT)
时间(月)


无进展生存率





0
0 5 10 15 20
风险人数
厄洛替尼 82 70 51 20 2
吉西他滨/卡铂 72 26 4 0 0
HR=(–)
Log-rankp<
厄洛替尼(n=82)
吉西他滨/卡铂(n=72)
第九页,共四十页。
PFS亚(Ya)组分析
总体
IV期疾病
IIIB期疾病
女性
男性
年龄≥65
年龄<65
PS0–1
PS2
从未吸烟当前/曾吸烟
腺癌
非腺癌
0
(–) 154
(–) 138
(–) 16
(–) 91
(–) 63
(–) 38
(–) 116
(–) 144
(–) 10
(–) 109
(–) 45
(–) 134
(–) 20
HR(95%Cl) n
HR
厄洛替尼占优
吉西他滨/卡铂占优
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