华法林基因检测全解.pptx

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Contents
华法林简介
CYP2C9和华法林药动学
VKORC1和华法林药效学
基因介导的华法林剂量计算
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凝血途径
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华法林(Warfarin)抗凝机制
双香豆素类抗凝药;口服,长期服用
通过抑制维生素K依赖性凝血因子的合成起到抗凝作用
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华法林用途
可用于治疗和预防:
•心房颤动(心率紊乱)
•中风
•心脏病发作
•深静脉血栓(DVT)或肺动脉栓塞
•心脏瓣膜疾病或更换。
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华法林的问题
治疗窗窄,±
个体化差异大
药物起效和失效缓慢
需要频繁调整药物剂量凝血酶原时间(PT)和国家标准化比值(INR)
医生主观上不愿使用华法林治疗
患者依从性不好
治疗效果
出血风险
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运用华法林抗凝治疗的同时,也成倍地增加了患者出血的发生率,甚至是危及生命,尤其是在治疗初期的数周到数月内。据估计,服用华法林的患者中,每年每100人中,,。
使用华法林的另一个特点是其稳定剂量在不同种族间及个体间存在着较大差异。与欧洲人相比,中国人对华法林的抗凝作用更为敏感,所需的稳定剂量比欧洲人要低40%-50%,而不同个体间稳定剂量的差异可达20倍以上。
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应对方案
国际标准化比值(INR)
INR=(patientPT/meannormalPT)ISI
~
需要频繁检测INR并调整剂量大大阻碍了华法林临床使用的易用性。
AnticoagulationClinics(抗凝门诊)——抗凝管理模式
CoagucheckS®——INR监测仪
确定华法林剂量需要数周时间,
而不良事件高发期在30-60天!
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基因检测指导个体化用药:
2007年月16日,美国FDA批准更新抗凝药物华法林(Coumadin)的产品说明书,要求在警示信息中标明人的遗传差异可能影响其对该药物的反应。
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基因检测指导个体化用药
药物的代谢和药效受基因变异的影响较大。
CYP2C9:与野生型CYP2C9代谢酶相比,该酶的基因多态性已经被认为与小剂量华法林引起较高的出血并发症的发生率相[1]。
VKORC1:华法林的作用靶点,VKORC1的基因多态性已显示出对华法林的治疗效果有很大影响[2,3]。
CaldwellMD,BergRL,[J].ClinMedRes,2007,5(1):8-16.
’AndreaG,D’AmbrosioRL,-antociagulanteffectofwarfarin[J].Blood,2005,105:645-9.
,FreginA,IvaskviciusV,[J].Nature,2004,427(6974):537-41.
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