注射剂特殊毒性.ppt

化学药物注射剂特殊毒性研究的考虑要点和常见问题分析
主讲人:李真
讲习班成员:王庆利、文宇、张杰
康彩练、黄芳华
药品审评中心
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一、前言
二、基本原则★
三、关注的几个要素★
四、要求
五、结果的评价和应用★
六、常见问题及分析★
七、总结
主要内容
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前言
定义
产生原因
研究内容
研究目的
本讲目标
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定义
刺激性是指注射剂给药后对注射部位产生的可逆性炎症改变
过敏性(变态反应或超敏反应)是指机体受同一抗原再刺激后产生的一种表现为组织损伤或生理功能紊乱的特异性免疫反应,常分为Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型和Ⅳ型
溶血性是指注射剂引起的血管外或血管内溶血和红细胞凝聚等反应,常分为免疫性溶血与非免疫性溶血
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产生原因
药物活性成分本身、体内代谢物
制剂所用辅料(如助溶剂、抗菌防腐剂,pH调节剂和缓冲剂、渗透张度调节剂和疏松剂等)
有关物质(中间体、异构体、副反应产物、降解物、聚合体)或它们与体内蛋白质结合形成的复合物
制剂的pH值、渗透压、粒径
药物的相互作用等
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研究内容
刺激性研究包括单次、多次注射给药刺激性研究和皮肤光毒性研究等
过敏性研究包括反映Ⅰ型变态反应的过敏研究(如主动全身过敏试验和被动皮肤过敏试验等)、反映Ⅱ和Ⅲ型变态反应的过敏研究、反映Ⅳ型变态反应的过敏研究(如豚鼠最大化试验和皮肤光过敏性试验等)
溶血性研究包括反映免疫性溶血反应的研究、反映非免疫性溶血反应的研究(如体外试管法等)
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研究目的之一
帮助判断处方和制备工艺的合理性
比较不同处方和制备工艺所得注射剂的毒性
比较制剂和原料药的毒性
比较研制产品和已上市注射剂的毒性
优选出最佳处方和工艺条件
尽量减少由处方和制剂工艺所带来的新的安全性担忧(如新的特殊毒性反应或已有毒性反应程度的加剧)
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研究目的之二
将毒性暴露结果向临床过渡
预测临床应用的不良反应
预测用药的安全范围
提示临床研究的监测指标
提示临床解毒或解救措施
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本讲目标
引导大家重视特殊毒性研究
深刻理解特殊毒性研究与药学、药理、毒理和临床研究的关联性
保证注射剂特殊毒性研究的科学性和规范性
使特殊毒性研究在保证注射剂质量和用药的安全有效性方面发挥应有的作用
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注射剂特殊毒性研究的基本原则
应体现整体性和综合性的原则
注重具体情况具体分析的原则
注重比较性研究
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