丙酸氯倍他索丁香酚纳米乳透皮论文
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【摘要】本研究将酮康唑(Ketoconazole,KCZ)、丙酸氯被他索(Clobetasol Propionate,CP)及丁香酚(Eugenol)作为药物的有效成分,以纳米乳为载体,运用伪三元相图法,对处方进行筛选,制备了以纳米乳为载体的复方酮康唑纳米乳。考察其稳定性,安全性和体内外药效,为兽医临床运用提供了可靠依据。,用伪三元相图法筛选复方酮康唑纳米乳的配方;用染色法,确定结构类型;用透射电子显微镜和激光粒度分析仪检测其形状和粒径分布;通过加速试验,光稳定性试验和温度稳定性试验,确定其稳定性。复方酮康唑纳米乳最佳配方为(重量百分比):EL-%、%、2-%、%、酮康唑1%、%、丁香酚1%、%;复方酮康唑纳米乳的结构类型为水包油(O/W)型;棕黄色,澄清透明;乳滴呈球形,均匀分布,,;质量稳定。,建立复方酮康唑纳米乳中酮康唑、丙酸氯被他索、丁香酚含量检测的分析方法。结果显示酮康唑、丙酸氯倍他索、丁香酚的标准曲线分别在60~220μg·mL-1,2~10μg·mL-1,5~165μg·mL-1浓度范围内线性关系良好;平均回收率分别为(
±
)%,RSD=%;(±)%%,RSD=%;(±)%,RSD=%;日内、%%;%
%;%%。表明建立的复方酮康唑纳米乳的分析方法中回收率、精密度均符合要求,可以作为其含量测定方法。、皮肤刺激性试验、皮肤过敏性试验考察复方酮康唑纳米乳的安全性。结果表明,高剂量复方酮康唑纳米乳对大鼠无急性毒性反应,临床使用剂量对受试动物完整皮肤、破损皮肤、均无明显的刺激性,受试动物无过敏现象发生。表明复方酮康唑纳米乳经皮给药刺激性小,可以安全使用。,考察复方酮康唑纳米乳的体外透皮效果。分别对复方酮康唑纳米乳,%氮酮、5%氮酮的复方酮康唑纳米乳,复方酮康唑软膏,1%酮康唑混悬液,%丙酸氯倍他索混悬液、1%丁香酚混悬液的体外透皮效果进行对比。%氮酮的复方酮康唑纳米乳的透皮速率无显著差异,二者的透皮速率均高于加5%氮酮的复方酮康唑纳米乳;复方酮康唑纳米乳透皮效果显著优于各主要成分的混悬液,复方酮康唑纳米乳中酮康唑和丙酸氯倍他索的透皮效果优于复方酮康唑软膏中两成分的透皮效果。表明复方酮康唑纳米乳经皮给药吸收效果好。(MIC)、最小杀菌浓度(MFC)和杀菌时间,对复方酮康唑纳米乳的体外抑菌效果进行评价。结果表明,复方
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